193760. lajstromszámú szabadalom • Eljárás beta-laktám antibiotikumok és ilyeneket tartalmazó gyógyszer, növekedésszabályozó készítmények előállítására

193760

26

'H-NMR (DMSO-d6)

Ô (ppm) = 9,24 (1H, d, J = 9 Hz, NH) ; 7,30— 7,50 (5H, m, arom.); 6,98 (2H, bs, NH2);

6,31 (1H, q, J = 8 Hz, C=CH); 6,20. és

6,21 (1H, s, tiazol); 5,66 (1H, m, H-7-laktám) ; 5,10—5,30 (3H, m, CH-OH, CH2-pirrol, H-6-laktám); 4,29 és 4,13 (1H, d, J = = 13 Hz, CH2-pirrol.) ; 3,20—3,85 (8H, m); 2,05 (4H, m, pirrol.) ; 1,77 (3H, d, J = 8 Hz, C=CH3).

47. példa

7-amino-3-(dietil-metil-ammónium)~me-til-3-cefem-4-karboxilát

A cím szerinti vegyületet az 5. példában leírtak szerint állítjuk elő 3-klör-metil-7ß-fenil-acetamido-3-cefem-4-karbonsav-benzhidril-észterből kiindulva.

'H-NMR (DaO)

ô (ppm) = 5,31 (1H, d, J = 5 Hz, H-7-laktám); 5,11 (1H, d, J = 5 Hz, H-6-laktám); 4,62 (1H, d, J = 13 Hz, CH2-ammon.);

3.88 (2H, m, CH2-ammon., S-CH2); 3,48 (1H, d, J = 18 Hz, S-CH2) ; 3,26 (4H, m,-CH *ljí-) ; 2,83 (3H, s, CH*rÍ); 1,24

(6H, m, CH3). '

48. példa

7- [l-(2-amino-tiazol-4-il)'l (Z)-propén-karboxamido] -3-(dietil-metil-amrnónium)-metil-3-cefem-4-karboxilát

A cím szerinti vegyület előállítását a 4. példában leírtak szerint végezzük l-(2-amino-tiazol-4-il) -1 (Z)-propén-karbonsavból és 7- -amino-3- ( diet il-met il -ammonium) -met il-3- -cefem-4-karboxilátból kiindulva.

'H-NMR (DMSO-dg)

ô (ppm) = 9,27 (1H, d, J = 9 Hz, NH); 7,03 (2H, bs, NH2) ; 6,34 (1H, q, J = 8 Hz, C=C-H); 6,23 (1H, s, tiazol); 5,59 (1H, dd, J = 9 Hz, J = 5 Hz, H-7-laktám) ; 5,17 (1H, d, J = 5 Hz, H-6-laktám) ; 5,11 (1H, d, J = 13 Hz, CH2-ammon.); 3,84 (2H, m, CH2-ammon., S-CH2); 3,20—3,50 (5H,

m, S-CH2, -CH2+r|l-); 2,86 (3H, s, CH37ïjf-);

1,80 (3H, d, J = 8 Hz, C=C-CH3); 1,24 (6H, m, CH2).

49. példa

7-amino-3-(trietil-ammónium)-metil-3-ce-fem-4-karboxilát

A cím szerinti vegyület előállítását az 5. példában leírtak szerint végezzük 3-klór-metil-7ß-fenil-acetamido-3-cefem-4-karbonsav-benzhidril-észterből kiindulva.

'H-NMR (D20)

Ô (ppm) = 5,31 (1H, d, J = 5 Hz, H-7-laktám ) ; 5,13 ( 1 H, d, J = 5 Hz, H-6-laktám) ; 4,57 (1H, d, J = 14 Hz, CH2-ammon.);

3.89 (1H, d, J = 18 Hz, S-CH2); 3,88 (1H, d, J = 14 Hz, CH2-ammon.); 3,51 (1H, d, J = 18 Hz, S-CH2); 3,20 (6H, q, J =

= 7 Hz, -CHOISI ) ; 1,21 (9H, t, J = 7 Hz,

CH3).

25

50. példa

7- [l-(2-amino-tiazol-4-il)-l (Z)-propén-karboxamido]-3-(trietil-ammónium)-metil-3-cefem-4-karboxilát

A cím szerinti vegyület előállítását a 4. példában leírtak szerint végezzük l-(2-amino-tiazol-4-il)-1 (Z)-propén-karbonsavból és 7-amino-3-( trietil-ammonium ) -metil-3-cefem-4-karboxilátból kiindulva.

'H-NMR (DMSO-d6)

ő (ppm) = 9,29 (1H, d, J = 9 Hz, NH); 7,06 (2H, bs, NH2); 6,36 (1H, q, J = 8 Hz, C=CH); 6,24 (1H, s, tiazol); 5,70 (1H, dd, J = 9 Hz, J = 5 Hz, H-7-laktám);

5,18 (1H, d, J = 5 Hz, H-6-laktám) ; 5,13 (1H, d, J = 13 Hz, CH2-ammon.); 3,83 (2H, m, CH2-ammon., S-CH2); 3,20—

3,50 (7H, m, S-CH2, -CH2+rjl-); 1,81 (3H

d, J = 8 Hz, C=C-CH3); 1,22 (9H, m, CH3).

51. példa

7-amino-3-( N,N-dimetil-N-2-hidroxi-etil-ammónium)-metil-3-cefem-4-karboxilát

A cím szerinti vegyület előállítását az 5. példában leírtak szerint végezzük 3-klór-meti l-7ß-fenil-acet ami do-3-cefem-4-karbonsav - -benzhidril-észterből kiindulva.

’H-NMR (D20)

6 (ppm) =5,35 (1H, d, J = 5 Hz, H-7-laktám) ; 5,13 ( 1H, d, J = 5 Hz, H-6-laktám) ; 4,66 (1H, d, J = 13 Hz, CH2-ammon.);

4,08 (1H, d, J = 13 Hz, CH2-ammon.);

4,00 (2H, m, CH2-OH) ; 3,93 (1H, d, J = = 18 Hz, S-CH2) ; 3,51 (1H, d, J = 18 Hz,

S-CH2); 3,46 (2H, m, -CH2lJi-); 3,09 (3H,

s, CH*^-); 3,03 (3H, s, CH3^íjj-);

52. példa

7- [l-(2-amino-tiazol-4-il)-l (Z)-propén-karboxamido] -3-( N,N-dimetil-N-2-hidroxi-etil-ammónium)-metil-3-cefem-4-karboxilát

A cím szerinti vegyület előállítását a 4. példában leírtak szerint végezzük l-(2-amino-tiazol-4-il)-1 (Z)-propén-karbonsavból és 7- - a mi no-3- ( N,N-dimetil-N-2-hidroxi-et il -ammonium ) -metil-3-cefem-4-karboxilátból kiindulva.

'H-NMR (DMSO-d6)

6 (ppm) = 9,31 (1H, d, J = 9 Hz, NH); 6,98 (2H, bs, NH2); 6,31 (1H, q, J=8 Hz, C=CH); 6,19 (1H, s, tiazol); 5,65 (1H, dd, J = 9 Hz, J = 5 Hz, H-7-laktám);

5,13 (1H, d, J = 5 Hz, H-6-laktám); 5,06 (1H, d, J = 13 Hz, CHj-ammon.); 3,85 (4H, m, CH2-ammon., S-CH2-CH2-OH) ;

3,30—3,50 (3H, m, S-CH2, -CH2+-rjj-); 3,02

(3H, s, CH3^-); 1,80 (3H, d, J = 8 Hz, C=C-CH3). 1

5

'0

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

14