193760. lajstromszámú szabadalom • Eljárás beta-laktám antibiotikumok és ilyeneket tartalmazó gyógyszer, növekedésszabályozó készítmények előállítására

193760

53. példa

7-amino-3-(N,N-dietil-N-2-hidroxi-etil-ammónium)-metil-3-cefem-4-karboxilát

A cím szerinti vegyület előállítását az 5. példában leírtak szerint végezzük 3-klór-metil-7ß-fenil-acetamido-3-cefem-4-karbonsav-benzhidril-észterből kiindulva.

'H-NMR (D20)

ő (ppm) =5,33 (1H, d, J = 5 Hz, H-7-laktám) ; 5,14 (1H, d, J = 5 Hz, H-6-laktam) ; 4,69 (1H, d, J = 13 Hz, CH2-ammon.);

4,05 (1H, d, J = 13 Hz, CH2-ammon.);

3,96 (2H, m, CH2-OH); 3,89 (1H, d, J = = 18 Hz, S-CH2); 3,55 (1H, d, J = 18 Hz,

S-CH2) ; 3,32 (6H, m, -CH^tJí-); 1,28 (6H,

t, J = 7 Hz, CH3).

54. példa

7- [l-(2-amino-tiazol-4-il)-l (Z)-propén-karboxamido] -3-(N,N-dietil-N-2-hidroxi-etil-ammónium)-metil-3-cefem-4-karboxilát

A cím szerinti vegyület előállítását a 4. példában leírtak szerint végezzük l-(2-amino-tiazol-4-il)-1 (Z)-propén-karbonsavból és 7- -amino-3- (N,N-dietil-N-2-hidroxi-etil-ammonium) -metil-3-cefem-4-karboxilátból kiindulva.

'H-NMR (DMSO-d6)

Ô (ppm) = 9,26 (1H, d, J — 9 Hz. NH); 7,01 (2H, bs, NH2); 6,34 (1H, q, J=8 Hz, C=CH); 6,23 (1H, s, tiazol); 5,69 (IH, dd, J = 9 Hz, J = 5 Hz, H-7-laktám) ; 5,17 (1H, d, J = 5 Hz, H-6-laktám); 5,10 (1H, d, J = 13 Hz, CHj-ammon.); 3,92 (1H, d, J = 13 Hz, CH3-ammon.); 3,81 (3H, m, CH2OH, S ena), 3,30—3,50 (7H, m, S-CH2, -CH2*f|l-); 1,81 (3H, d, J = 8 Hz, C=C-CH3); 1,26 (6H, m, CH3).

55. példa

7-amino-3-( N,N-di-2-hidroxi-etil-N-metil-ammónium)-metil-3-cefem-4-kprboxilát

A cím szerinti vegyület előállítását az 5. példában leírtak szerint végezzük 3-klór-metil-7ß-fenil-acetamido-4-karbonsav-benzhidrilből kiindulva.

'H-NMR (D20)

Ô (ppm) = 5,34 (1H, d, J = 5 Hz, H-7-laktám) ; 5,12 ( 1H, d, J = 5 Hz, H-6-laktám) ; 4,82 (1H, d, J = 13 HZ, CH2-ammon.); 4,15 (1H, d, J = 13 Hz, CH2-ammon.) ; 3,97 (5H, m, S-CH2, CH2OH) ; 3,20—3,60 (5H,

S-CH2; -CH^ljí-); 3,06 (3H, s, CH^N );

56. példa

7- [l-(2-amino-tiazol-4-il)-l (Z)-propén-karboxamido) -3-( N,N-di-2-hidroxi-etil-N-metil-ammónium)-metil-3-cefern - 4 - -karboxilát

A cím szerinti vegyületet a 4. példában leírtak szerint végezzük 1 - (2-amino-tiazol-4-il)-1 (Z)-propén-karbonsavból és 7-amino-27

-3-(N,N-di-2-hidroxi-etii-N-metil-ammónium)-metil-3-cefem-4-karboxilátból kiindulva. 'H-NMR (DMSO-d6)

6 (ppm) = 9,27 (1H, d, J = 9 Hz, NH); 7,01 (2H, bs, NH2); 6,33 (IH, q, J = 8 -Hz, (C=CH); 5,68 (IH, dd, J = 9 Hz, J = =5 Hz, H-7-laktám); 5,17 (IH.d.J = 5 Hz, H-6-laktám); 5,13 (IH, d, J = 13 Hz, CH2- -ammon.); 4,03 (IH, d, J = 12 Hz, CH2- -ammon.); 3,83 (5H, S-CH2, CH2OH);

3,20—3,60 (5H, S-CH2,-CH2-+ljl-; 3,01 (3H,

s, CH3Æ); 1,80 (3H, d, J = 8 Hz, C=C■CH3). I

57. példa

7-amino-3-( N,N-di-2-hidroxi-etil-N-etil-ammónium)-metil-3-cefem-4-karboxilát

A cím szerinti vegyület előállítását az 5. példában leírtak szerint végezzük 3-klór-me;il-7-fenil-acetamido-3-cefem-4-karbonsav - • benzhidril-észterből kiindulva.

H-NMR (D20)

ő (ppm) =5,36 (IH, d, J = 5 Hz, H-7-laktám); 5,17 (IH, d, J = 5 Hz, H-6-laktám); 4,84 (IH, d, J = 14 Hz, CH2-ammon.);

4,21 (IH, d, J = 14 Hz, CH2-ammon.); 3,94 (5H, m, S-CH2, CH2OH); 3,59 (IH, d, J = 18 Hz, S-CH2); 3,30—3,50 (6H, m,-CH^rjj-); 1,32 (3H, m, CH3).

58. példa

7- [ l-(2-amino-tiazol-4-il )-l (Z)-propén-karboxamido] -3-( N,N-di-2-hidroxi-etil-N-etil-ammónium-metil-3-cefem-4-karboxilát

A cím szerinti vegyület előállítását a 4. példában leírtak szerint végezzük l-(2-amino-tiazol-4-il)-l (Z)-propén-karbonsavból és 7- -amino-3-(N,N-di-hidroxi-etil-ammónium)-metil-3-cefem-4-karboxilátból kiindulva.

'H-NMR (DMSO-d6)

5 (ppm) = 9,26 (IH, d, J = 9 Hz, NH); 7,01 (2H, bs, NH2) ; 6,33 (IH, q, J = 8 Hz, C=CH); 6,21 (IH, s, tiazol); 5,69 (IH, dd,

J = 9 Hz, J = 5 Hz, H-7-laktám); 5,16 (IH, d, J = 5.Hz, H-6-laktám) ; 5,09 ( IH, d, J = 13 Hz, CH2-ammon.); 4,01 ( 1H, d, J = 13 Hz, CH2-ammon.); 3,80 (5H, m, S-CH2, CH20H) ; 3,20—3,60 (7H, m,

S-CH2, -CH2+lJl-); 1,79 (3H, d, J = 8 Hz,

C=C-CH3) ; 1,26 (3H, m, CH3).

59. példa

7-amino-3-( IM,IM-dimetil-N-2-metoxi-etil-ammónium)-metil-3-ceíem-4-karboxilát

A cím szerinti vegyület előállítását az 5. példa szerint végezzük 3-klör-metil-7ß-fenil-acetamido-3-cefem-4-karbonsav-benzhidril-észterből kiindulva.

'H-NMR (D20)

S (ppm) = 5,35 (IH, J = 5 Hz, H-7-laktám);

5,13 (IH, d, J = 5 Hz, H-6-laktám) ; 4,68 (IH, d, J = 13 Hz, CH2-ammon.); 4,03

28

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

15