193760. lajstromszámú szabadalom • Eljárás beta-laktám antibiotikumok és ilyeneket tartalmazó gyógyszer, növekedésszabályozó készítmények előállítására

19

193760

20

26. példa

7-amino-3- [4-(2-hidroxi-etil)-4-morfolinium] -metil-3-cefem-4-karboxiíát

A cím szerinti vegyületet a 20. példában leírtak szerint állítjuk elő 3- [4-(2-hidroxi-etil)-4-morfolinium] -metil-7ß-fenil-acetamido-3- -cefem-4-karboxilátból kiindulva.

‘H-NMR (D20)

Ô (ppm) =5,36 (1H, d, J = 5 Hz, H-7-laktám) ; 5,15 ( 1H, d, J = 5 Hz, H-6-laktám) ;

4,88 (1H, d, J = 14 Hz, CH2-morf.); 4,21 (1H, d, J = 14 Hz, CH2-morf.); 3,30— 4,10 (I4H, m);

27. példa

7- [l-(2-amino-tiazol-4-il)-l (Z)-propén-karboxamido] -3- [4-(2-hidroxi-etil)-4-morfolinium] -metil-3-cefem-4-karboxilát

A cím szerinti vegyületet a 4. példában leírtak szerint állítjuk elő 1 -(2-amino-tiazol-4-iI)-1 (Z)-propén-karbonsavból és 7-amino-3- [4- (2-hidroxi-etil) -4-morfolinium] -metil-3- -cefem-4-karboxilátból kiindulva.

'H-NMR (DMSO-d6)

ő (ppm) = 9,31 ( 1H, d, J = 9 Hz, NH); 7,05 (2H, bs, NH2) ; 6,37 (1H, q, J = 8 Hz, C=C-H); 6,25 (1H, s, tiazol); 5,73 (1H, d, J = 9 Hz, J = 5 Hz, H-7-laktám); 5,21 (1H, d, J = 5 Hz, H-6-laktám) ; 5,19 (1H, d, J = 14 Hz, CH2-morf.) ; 4,14 (1H, d, J= 14 Hz, CH2-morf.) ; 3,30—4,10 <14H, m); 1,81 (3H, d, J = 8 Hz, C=C-H).

28. példa

7-amino-3-( 1-etil-l-piperidinium)-metil-3-cefem-4-karboxilát

A cím szerinti vegyületet a 17. példában leírtak szerin* állítjuk elő 3-klör-metil-7ß-fenil-acetamido-3-cefem-4-kar bonsav-benzhidril-észterből és N-etil-piperidinből kiindulva. 'H-NMR (D20)

6 (ppm) =5,31 (1H, d, J = 5 Hz, H-7-laktám); 5,10 (1H, d, J = 5 Hz, H-6-laktám); 4,59 (1H, d, J = 15 Hz, CH2-pip.); 3,89 (1H, d, J= 18 Hz, S-CH2) ; 3,87 (1H, d,

J = 15 Hz, CH2-pip.) ; 3,45 (1H, d, J = = 18 Hz, S-CH2) ; 3,34 (2H, q,yJ = 7 Hz,-CH*rjj-); 3,00—3,20 (4H, m, pip.) ; 1,40—

1,70 (6H, m, pip.); 1,19 (3H, t, J = 7 Hz, CH3).

29. példa

7- [l-(2-amino-tiazol-4-il)-1 (Z)-proopén-karboxamido] -3-( 1 -etil-1 -piperidinium)-metil-3-cefem'-4-karboxilát

A cím szerinti vegyületet a 4. példában leírtak szerint állítjuk elő 1 - (2-amino-tiazol-4-il)-1 (Z)-propén-karbonsavból és 7-amino-3-( 1-etil-1-piperidinium)-metil-3-cefem - 4- -karboxilátból kiindulva.

'H-NMR (DMSO-d6)

ö (ppm) = 9,28 (1H, d, J = 9 Hz, NH); 7,03 (2H, bs, NH2) ; 6,35 (1H, q, J = 8 Hz, C=CH), 6,23 (1H, s, tiazol); 5,69 (1H, dd, J = 9 Hz, J = 5 Hz, H-7-laktám);

5,19 (1H, d, J = 5 Hz, H-6-laktám); 5,15

(1H, d, J= 15 Hz, CH2-pip.) ; 3,85 (2H, m, CH2-pip„ S-CH2) ; 3,38 (5H, m, S-CH2,

. I

pip.); 3,20 (2H, -CH/IJJ-); 1,81 (3H, t,

J = 8 Hz, C=C-CH3) ; 1,40—1,80 (6H, m, pip.); 1,22 (3H, t, J = 7 Hz, CH3).

30. példa

7-amino-3-(4-etil-4-morfolinium)-metiI-3--cefem-4-karboxilát

A cím szerinti vegyületet a 17 példában leírtak szerint állítjuk elő 3-klör-metil-7ß-fenil-acetamido-3-cefem-4-karbonsav-benzhidril-észterből kiindulva.

'H-NMR (DMSO-d6)

6 (ppm) =5,35 (1H, d, J = 5 Hz, H-7-laktám); 5,16 (1H, d, J = 5 Hz, H-6-laktám);

4,58 (1H, d, J = 14 Hz, CH2-morf.); 4,02 (1H, d, J = 14 Hz, CH2-morf.) ; 3,96 (4H, m, morf.); 3,90 (1H, d, J = 18 Hz, S-CH2);

3,30—3,60 (7H, m, -S-CH2, morf,.?-CH2^N-))-1,24 (3H, t, J = 7 Hz, CH3).

31. példa

7- [l-(2-amino-tiazol-4-il)-l (Z)-propén-karboxamido] -3-(4-eti|-4-morfolinium )-metil-3-cefem-4-karboxilát

A cím szerinti vegyületet a 4. példában leírtak szerint állítjuk elő 1 - (2-amino-tiazol-4- -il)-1 (Z)-propén-karbonsavból és 7-amino-3- - (4-etil-4-morfolinium) -metil-3-cefem-4-karboxilátból kiindúlva.

'H-NMR (DMSO-d6)

ő (ppm) = 9,26 (1H, d, J = 9 Hz, NH); 7,0) (2H, bs, NH2) ; 6,33 (1H, q, J = 8 Hz, (C=C-H); 6,21 (1H, s, tiazol); 5,69 (1H, dd, J = 9 Hz, J=5 Hz, H-7-laktám);

5,17 (2H, m, H-6-laktám, CH2-morf.); 3,75—4,00 (6H, m, CH2-morf., morf.,

S-CH2; 3,10—3,70 (7H, morf., -CH2-. I

*N-, S-CH2) ; 1,78 (3H, d, J = 8 Hz, C = C-CH3) ; 1,23 (3H, t, J = 7 Hz, CH3).

32. példa

7-amino-3-( 1-propil-l-pirrolidinium)-metil-3-cefem-4-karboxilát

A cím szerinti vegyületet a 17. példában leírtak szerint állítjuk elő 3-klör-metil-7ß-fenil-acetamido-3-cefem-4-karbonsav-benzhidril-észterből és N-propil-pirrolidinből kiindulva.

'H-NMR (D20)

Ô (ppm) =5,33 (1H, d, J = 5 Hz, H-7-laktám) ; 5,15 ( 1H, d, J = 5 Hz, H-6-laktám) ;

4,63 (1H, d, J = 13 Hz, CH2-pirrol.) ; 3,96 (1H, d, J = 13 Hz, CH2-pirrol.) ; 3,88 (1H, d, J = 18 Hz, S-CH2) ; 3,55 (1H, d, J = = 18 Hz, S-CH2); 3,45 (4H, m, pírról.);

3,12 (2H, m, -CH2^rsJ ) ; 2,10 (4H, m, pírról); 1,66 (2H, m, -CH2) ; 0,85 (3H, m, CH3).

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

11