193760. lajstromszámú szabadalom • Eljárás beta-laktám antibiotikumok és ilyeneket tartalmazó gyógyszer, növekedésszabályozó készítmények előállítására

33. példa

7- [l-(2-amino-tiazol-4-il)-l (Z)-propén-karboxamido] -3-( 1-propil-1-pírrólidinium)-metil-3-cefem-4-karboxilát

A cím szerinti vegyületet a 4. példában leírtak szerint állítjuk elő, 1 - (2-amino-tiazol-4-il)-l (Z)-propén-karbonsavból és 7-amino-3- ( 1 - propil -1 - pirrolidinium) -metil-3-cefem-4-karboxilátból kiindulva.

'H-NMR

ô (ppm) = 9,25 (IH, d, J = 9 Hz, NH); 7,02 (2H, bs, NH2) ; 6,34 (1H, q, J = 8 Hz, C=CH) ; 6,23 (1H, s, tiazol); 5,68 (1H, dd, J=9 Hz, J = 5 Hz, H-7-laktám);

5,17 (1H, d, J = 5 Hz, H-6-laktám) ; 5,08 (tH, d, J = 13 Hz, CH2-pirrol.) ; 3,86 (1H, d, J = 13 Hz, CHj-pirrol.) ; 3,81 (1H, d, J = 18 Hz, S-CH2); 3,40 (5H, m, pirrol.,

S-CH2) ; 3,12 (2H, m, -CH2-fjl-); 2,07 (4H,

m, pirrol.); 1,80 (5H, m, -CH2-, C=C-CH3) ; 0,91 (3H, t, J = 7 Hz, CH3).

34. példa

7-amiho-3-( 1-izopropil-l-pirrolidinium )-metil-3-cefem-4-karboxilát

A cím szerinti vegyület előállítását a 17. példában leírtak szerint végezzük, 3-klór-metil-7ß-feni l-acetamido-3-cefem-4-karbon sav-benzhidril-észterből és N-izopropil-pirrolidinből kiindulva.

'H-NMR (D20)

6 (ppm) = 5,35 (1H, d, J = 5 Hz, H-7-laktám); 5,13 (1H, d, J = 5 Hz, H-6-laktám); 4,62 (1H, d, J = 13 Hz, CHrpirrol.) ; 4,02 (1H, d, J = 13 Hz, CH2-pirrol.) ; 3,93 (1H, d, J = 18 Hz, S-CH2) ; 3,40—3,80 (6H, m,

S-CH2, pirrol., CH-fl-); 2,10 (4H,, m, pírról.); 1,43 (6H, m, izoprop.).

35. példa

7- [l-(2-amino-tiazol-4-il)-1 (Z)-propén-karboxamido] -3-( 1-izopropil-l-pirrolidinium)-metil-3-cefem-4-karboxilát

A cím szerinti vegyületet a 4. példa szerint állítjuk elő 1-(2-amiho-tiazol-4-il) -1 (Z) - -propén-karbonsavból és 7-amino-3-( 1-izopropil-l -pirrolidinium) -metil-3-cefem-4-kar boxiiátból kiindulva.

‘H-NMR (DMSO-d6)

6 (ppm) = 9,28 (1H, d, J = 9 Hz, NH); 7,04 (2H, bs, NH2) ; 6,37 (1H, q, J = 8 Hz, C=C-H); 6,25 (1H, s, tiazol); 5,70 (1H, dd, J = 9 Hz, J = 5 Hz, H-7-laktám);

5,20 (1H, d, J = 5 Hz, H-6-laktám); 4,95 (1H, d, J = 13 Hz, CH2-pirrol.) ; 3,93 (1H, d, J = 13 Hz, CH2-pirrol.) ; 3,77 (1H, d,

J = 18 Hz, S-CH2) ; 3,40—3,70 (6H, m, CH-bl + -, S-CH2, pirrol.); 1,99 (4H, m, pirrol.); 1,82 (3H, d, J = 8 Hz, C=C-CH3); 1,35 (6H, m, izoprop.).

21

12

36. példa

7-amino-3-(l-butil-l-pirrolidinium )-metÜT -3-cefem-4-karboxilát

A cím szerinti vegyület előállítását a 17. példában leírtak szerint végezzük 3-klór-metil-7ß-fenil-acetamido-3-cef em-4-karbonsav-benzhidril-észterből kiindulva.

‘H-NMR (D20)

Ô (ppm) =5,24 (1H, d, J = 5 Hz, H-7-laktám) ; 5,04 (1 H, d, J = 5 Hz, H-6-laktám) ;

4,58 (1H, d, J = 13 Hz, CH2-pirrol.) ; 3,85 (1H, d, J = 13 Hz, CHz-pirrol.) ; 3,82 (1H, d, J = 18 Hz, S-CH2) ; 3,43 (1H, d, J = = 18 Hz, S-CH2); 3,28 (4H, m, pirrol.);

3,07 (2H, m, -CH2-N+-); 2,04 (4H, m, pirrol.); 1,58 (2H, m, -CH2-) ; 1,18 (2H, m, -CH2-) ; 0,80 (3H, t, J = 7 Hz, CH3).

37. példa

7- [l-(2-amino-tiazol-4-il)-l (Z)-propén-karboxamido] -3-( 1-butil-1 -pirrolidinium)-metil-3-cefem-4-karboxilát

A cím szerinti vegyület előállítását a 4. példában leírtak szerint végezzük l-(2-amíno-tiazol-4-il)-1 (Z)-propén-karbonsavból és 7- -amino-3- ( 1-butil-1-pirrolidinium) -metil-3-cefem-4-karboxilátból kiindulva.

'H-NMR (DMSO-d6)

ő (ppm) = 9,24 (1H, d, J = 9 Hz, NH); 6,98 (2H, bs, NH2) ; 6,24 (1H, q, J = 8 Hz, C=CH) ; 6,18 (1H, s, tiazol); 5,62 (1H, dd, J=9 Hz, J = 5 Hz, H-7-laktám);

5,12 (1H, d, J = 5 Hz, H-6-laktám); 5,01 (1H, d, J = 13 Hz, CHj-pirrol.) ; 3,82 (1H, d, J = 13 Hz, CH2-pirrol.) ; 3,76 (1H, d, J = 18 Hz, S-CH2) ; 3,30 (5H, m, S-CH2,

I .

pirrol.); 3,13 (2H, m, -CH2-Nt); 2,00 (4H,

m, pirrol.) ; 1,77 (3H, d, J = 8 Hz, C=C-CH3); 1,68 (2H, m, -CH2-); 1,28 (2H, m, -CH2-) ; 0,90 (3H, t, J = 7 Hz, CH3).

38. példa

3- [l-(3-hidroxi-propi!)-l-pirrolidinium] - -metil-7ß-fenil-acetamido-3-cefem-4-karboxilát

A cím szerinti vegyület előállítását a 19. példában leírtak szerint végezzük a 3-acetoxi -met il-7ß-feni l-acetamido-3-cefem-4-karbonsavból és N-(3-hidroxi-propil)-pirrolidinből kiindulva.

‘H-NMR (D6-DMSO)

fi '(PPm) = 9,16 (1H, d, J = 9 Hz, NH); 7,30 (5H, arom.); 5,58 (1H, dd, J = 9 Hz, J = = 5 Hz, H-7-laktám); 5,08 (1H, d, J =

= 5 Hz, H-6-laktám); 5,03 (4H, d, J =

= 13 Hz, CH2-pirrol.) ; 3,88 (1H, d, J =

= 13 HZ, CH2-pirrol.) ; 3,84 (1H, d, J =

= 18 Hz, S-CH2) ; 2,90—3,60 (11H, m); 1,80—2,10 (6H, m).

39. példa

7-amino-3- [l-(3-hidroxi-propil)-1-pirrolidinium] -metil-3-cefem-4-karboxilát

A cím szerinti vegyületet a 20. példábar leírtak szerint végezzük, 3-(l-(3-hidroxi-pro-22

193760

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65