193755. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4/3h/-kinazolinin-származékok előállítására
20. példa 10 g amino-tetrazolt 100 ml N.N-dimetil-formamidban oldunk, és az oldatot 90°C-ra melegítjük, majd 21,3 g trietoxi-metánt adunk hozzá, és nitrogén-atmoszférában, 90°C-on 3 órán át keverjük. Ezután hozzáadunk 16 g antranil-amidot 20 ml N,N-dimetil-formamidban oldva, az így kapott terméket 85°C-ra hütjük, és ezen a hőmérsékleten 1 órán át keverjük. Ezután a keveréket szobahőmérsékletre hűtjük, és 16 óra alatt kikristályosítjuk. A kristályokat leszűrve 2,3 g terméket kapunk, a szürlet bepárlásával pedig további 5,3 g terméket. Az így kapott szilárd anyag a 3- ( 1H-tetrazol-5-il) -4 (3H)-kinazolinon ammónium-sója, olvadáspontja 236-240°C. 9 21. példa A 3- ( 1 H-tetrazol-5-il) -4 (3H) -kinazolinon ammónium-sójából 0,5 g-ot 10 ml metanolban szuszpendálunk, a szuszpenziót 0,7 ml 3N sósavval megsavanyítjuk, és szobahőmérsékleten 15 percig keverjük. Ezután 5 ml 2- -propanolt adunk hozzá, és az így kapott keveréket további 15 percen át keverjük. A kivált fehér, porszerű kristályos anyagot leszűrjük, hideg metanollal mossuk, és megszárítjuk. Az ily módon előállított 3-( 1 H-tetrazol-5-il)-4(3H)-kinazolinon azonos azzal az anyaggal, mely a technika állásában leírt módszerrel állítható elő. 22. példa 10 g amino-tetrazol és 50 ml N,N-dimetil-formamid keverékét 100°C-ra melegítjük, 17 g trietoxi-metánt adunk hozzá és nitrogén-atmoszférában, 100°C-on 2 órán át keverjük. 16 g antranilsavból és 7,8 ml 14,8 M metanoios ammónium-hidroxid-oldatból a metanol utólagos eltávolításával előállítjuk az antranilsav ammóniumsóját, és ezt 40 ml N.N-dimetil-íormamidban oldva, hozzáadjuk a fentiek szerint előállított keverékhez. A keveréket 1 órán át 100°C-os hőmérsékleten keverjük, majd szobahőmérsékletre hűtjük, végül pedig a kristályosodás megindítása céljából jégfürdővel hütjük. A kiváló fehér kristályokat leszűrjük, először N,N-dimetil-formamiddal, majd szén-tetrakloriddal mossuk, és vákuum-szárítószekrényben megszárítjuk; így megkapjuk a 3-( 1 H-tetrazol-5-il)-4(3H)-kinazolinon ammónium-sóját. 23. példa 11,7 g metil-antranilátot 80 ml vízmentes metanolban oldunk, az oldatot nitrogén-atmoszférában 0°C-ra hűtjük, majd keverés közben hozzáadunk 10 g 5- (etoxi-metilén-amino)-tetrazolt (szilárd anyag alakjában). A reakciókeveréket 20 percig keverjük, majd hozzáadunk 14,2 ml 5N nátrium-hidroxid-oldatot, és a keverést további 10 percen át folytatjuk. A keveréket a szilárd anyag eltávolítása céljából leszűrjük, a szűrletet vákuumban bepároljuk, így üvegszerű, szilárd mara6 dékot kapunk. Ezt víz és 2-propanol 1:1 arányú elegyében (35 ml) oldjuk, 70°C-ra melegítjük, majd további 80 ml 2-propanott.adunk hozzá, és a melegítést még 20 percen át folytatjuk.. Ezután a keveréket 16 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A kivált kristályokat leszűrjük, 2-propanol vizes oldatával mossuk és vákuum-szárítószekrényben szárítjuk, így megkapjuk a 3-(lH-tetrazol-5-il) -4 (3H) -kinazolinon-hidrát nátrium-sóját. 24. példa 10,1 g 5-amino-tetrazol-monohidrát, 60 g trietoxi-metán és 155 ml hexán keverékét nitrogén-atmoszférában melegítjük a desztillátum megjelenéséig. A lassú desztillálást (fejhőmérséklet 60-80°C) 7 órán át folytatjuk, közben az eltávozó hexánt pótoljuk. A forró keverékhez 14,8 g metil-antranilátot adunk, majd 1,5 óra múlva a keveréket szobahőmérsékletre hagyjuk hűlni, és 48 órán át ezen a hőmérsékleten keverjük. Ezután 80 ml metanolt adunk hozzá, majd 5N nátrium-hidroxid-oldat lassú adagolásával a keverék pH-ját körülbelül 8-ra állítjuk be. Rövid ideig tartó keverés után fehér csapadék válik ki, ezt leszűrjük, 2-propanol vizes oldatával mossuk, vákuum-szárítószekrényben szárítjuk, így megkapjuk a 3-( 1 H-tetrazoI-5-il) - -4 (3H) -kinazolinon nátrium-sóját. 25. példa 12 g 5-amino-tetrazol-monohidrátból 36,5 g trietoxi-metánból, 38,5 g metil-antranilátból és 100 mi etil-acetátból nitrogén-nyomás alatt keveréket készítünk. Ezt a keveréket 6 órán át 60°C-on melegítjük, majd a meleg oldathoz 50 ml 2,3 N nátrium-hidroxidoldatot adunk. A keverés megszüntetésével lehetővé tesszük a fázisok szétválását, és a szerves fázist eltávolítjuk. A vizes fázishoz még melegen hozzáadunk 300 ml 2-propanolt, és 2 órán át keverjük. A csapadékot tartalmazó keveréket 16 órán át hűtjük, ezután a kivált, fehér, kristályos anyagot leszűrjük, 2- -propanol vizes oldatával mossuk és vákuumszárítószekrényben szárítjuk; így megkapjuk a 3-(lH-tetrazol-5-il)-4(3H)-kinazolinon nátrium-sóját. 26. példa 10 g 5-amino-tetrazolból, 19,6 g trietoximetánból, 19,8 g metil-antranilátból és 150 ml toluolból nitrogénnyomás alatt keveréket készítünk. Ezt a heterogén keveréket a desztillátum megjelenéséig melegítjük, majd 5 órán át lassan desztilláljuk, oly módon, hogy közben a reakcióedényből távozó toluolt szükség szerint pótoljuk. Ezután a keveréket 65°C-ra hütjük, 6,4 g vízmentes nátrium-karbonátot adunk hozzá, majd lassan hozzáadagolunk 50 ml vizet. A keveréket 30 percig melegítjük, majd a vizes fázist elválasztjuk. Ezt a vizes fázist 80°C-ra felmelegítjük, és lassan hozzáadunk 300 ml 2-propanolt. Az így kapott ke10 193755 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
