193755. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4/3h/-kinazolinin-származékok előállítására
193755 veréket 80°C-on 30 percig keverjük, majd szobahőmérsékletre hűtjük, és 12 órán át keverjük. A kivált, fehér, kristályos anyagot leszűrjük, 2-propanol vizes oldatával mossuk és vákuum-szárítószekrényben szárítjuk; így megkapjuk a 3- ( 1H)-tetrazol-5-il) -4(3H) -kinazolinon-trihidrát nátrium-sóját. A találmány szerinti eljárással előállítható kinazolinon vegyületek farmakológiai hatásosságát a leírás bevezető részében említett 4,419,357 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás, valamint az N. P. Peet et al., J. Med. Chem. 29, 2403 (1986) közlemény ismerteti. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) képletű 3-(lH-tetrazol-5- -il)-4(3H)-kinazolinon, valamint alkálifém-, ammonium- és aminsóinak előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű antranilsav-származékot — ahol a képletben Z jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy ammóniumion, vagy OZ jelentése aminocsoport — inert oldószerben egy (III) általános képletű 5-(alkoxi-metilén-amin)-tetrazollal — ahol a képletben. Alkil jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, reagáltatünk, majd az így kapott (IV) általános képletű formamidint — ha a képletben a Z vagy ÓZ csoport nitrogénatomot tartalmaz — közvetlenül, ha pedig Z jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, akkor valamely alkálifém-bázis, ammónium-hidroxid, vagy valamilyen amin segítségével ciklizáljuk, és ha a ciklizációs terméket só alakjában kapjuk meg, kívánt esetben a szabad tetrazol-vegyület előállítására a terméket ásványi savval megsavanyítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás az (I) képletű kinazolinon-vegyület, alkálifém-, am-11 mónium- vagy aminsóinak előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (Ha) általános képletű antranilsav-észtert — ahol az alkil 1-4 szénatomos alkil- 5 csoportot jelent — inert oldószerben 5-(etoxi-metilén-amino) - tétrazolia! reagáltatünk, majd a kapott (IVa) általános képletű formamidint valamely alkálifém-bázis, ammónium- 10 -hidroxid vagy valamilyen amin alkalmazásával ciklizáljuk, és kívánt esetben a szabad tetrazol-vegyület előállítására a kapott tetrazol-sót valamilyen ásványi savval megsavanyítjuk. 15 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás 3- ( 1H-tetrazol-5-il) -4 (3H) -kinazolinon, valamint alkálifém- és ammónium-sóinak előállítására, azzal jellemezve, hogy metil-antranilátot inert oldószerben 5-(et- 20 oxi-metilén-amino)-tetrazollal reagáltatünk, a kapott (IVc) képletű formamidint valamilyen alkálifém-bázissal vagy ammónium-hidroxid alkalmazásával ciklizáljuk, és kívánt esetben a szabad tetrazol-vegyület 25 előállítására a 3- ( 1 H-tetrazol-5-il) -4 (3H) - -kinazolinon-sót egy ásványi savval megsavanyítjuk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás 3-(lH-tetrazol-5-il)-4(3H)-kinazolinon nátriumsó- 30 jánák előállítására, azzal jellemezve, hogy metil-antranilátot inert oldószerben 5-(etoxi-metilén-amino)-tetrazollal reagáltatünk, és az így kapott (IVc) képletű formamidint nátrium-hidroxid alkalmazásával ciklizáljuk. 35 5. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás 3- (1H-tetrazol-5-iI)-4(3H)-kinazolinon előállítására, azzal jellemezve, hogy metil-antranilátot inert oldószerben 5-(etoxi-metilén-amino)-tetrazollal reagáltatünk, az így kapott (IVc) 40 képletű formamidint nátrium-hidroxid alkalmazásával ciklizáljuk, és a 3-( 1 H-tetrazol-5- -il)-4(3H)-kinazolinon nátriumsóját sósavval megsavanyítjuk. 12 2 lap rajz képletekkel 7
