193754. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirrolo-benzimidazolok előállítására
193754 6’-nitro-5’- (3-piridinoil-amino) -spiro [ciklohexán-l,3’-indolin] -2’-on, 6’-nitro-5’- (4-piridinoil-amino) -spiro [cikiohexán-1,3’-indolin] -2’-on, 6’-nitro-5’- (3-piridinoil-amino) -spiro [ciklopentán-l,3’-indolin]-2’-on, 6’-nitro-5’- (4-piridinoil-amino) -spiro [ciklopentán-l,3’-indolin] -2’-on, 3.3- dimetil-6-nitro-5- (2-piridinoil-amino) -indolin-2-tion, 3.3- dimetil-6-nitro-5- (3-piridinoil-amino) -indolin-2-tion, 3.3- dimetil-6-nitro-5- (4-piridinoil-amino) -indolin-2-tion, 3-etil-6-nitro-5- (2-piridinoil-amino) - in dől in-2-tion, 3-etil-6-nitro-5- (3-piridinoil-amino) -indolin-2-tion, 3-etil-6-nitro-5- (4-piridinoil-amino) -indolin-2-tion, 3-metil-6-nitro-5- (2-piridinoil-amino) -indolin-2-tion, 3-metil-6-nitro-5- (3-piridinoil-amino) -indolin-2-tion, 3-metil-6-nitro-5- (4-piridinoil-amino) -indolin-2-tiori. Az (I) általános képletű vegyületek, ill. tautomer alakjaik farmakológiailag elviselhető sóikká történő átalakítása céljából azokat előnyösen valamely szerves oldószerben ekvivalens mennyiségű szervetlen vagy szerves savval, pl. sósavval, bróm-hidrogénnel, foszforsavval, kénsavval, ecetsavval, cítromsavval, borkősavval, maleinsavval, fumársavval, benzoesavval vagy ciklohexil-szulfaminsavval reagáltatjuk. Gyógyszerkészítmények előállítására az (1) általános képletű vegyületeket önmagában ismert módon, alkalmas gyógyszer-hordozóanyagokkal, aromatizáló, ízesítőszerekkel és színezékekkel keverjük össze, és pl. tabletta- vagy drazsé-alakra formázzuk vagy megfelelő segédanyagok hozzáadása mellett vízben vagy olajban, pl. olívaolajban szuszpendáljuk vagy oldjuk. A találmány szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületeket és sóikat folyékony vagy szilárd alakban enterálisan vagy pareníerálisan alkalmazzuk. Injekciós közegként előnyösen vizet használunk, ez a közeg az injekciós oldatoknál szokásos adalékanyagokat, mint stabilizálószereket, oldódást elősegítő szereket vagy puffereket tartalmaz. Ilyen adalékanyagok pl. a tartarát- és citrátpuffer, etanol, komplex-képzők (mint etilén-diamin-tetraecetsav és annak nem toxikus sói) és nagymolekulájú polimerek (mint folyékony polietilén-oxid) a viszkozitás szabályozására. Szilárd hordozóanyagok pl. a keményítő, laktóz, mannit, metilcellulóz, talkum, nagy diszperzitásfokú kovasav, nagymolekulájú zsírsavak (mint sztearinsav), zselatin, agar-agar, kalcium-foszfát, magnézium-sztearát, állati és növényi zsírok és szilárd, nagy13 8 molekulájú polimerek (mint polietilén-glikolok). Orális adagolásra alkalmas készítmények kívánt esetben ízesítő- és édesítőszereket tartalmazhatnak. A találmány szerinti (I) általános képletű vegyületeket 75 kg testsúlyra számítva napi 10—500 mg mennyiségben alkalmazzák. Előnyös 1—2 db 5—200 mg hatóanyag-tartalmú tabletta naponta 2—3-szori adagolása. A tabletták retardálhatok is, ebben az esetben naponta egyszer 1—2 db 10—500 mg hatóanyagot tartalmazó tablettát kell adagolni. A hatóanyag injekció alakjában napi 1—8 alkalommal, ill. tartós infúzió alakjában is adagolható, ebben az esetben napi 5—200 mgos mennyiség normális körülmények között elegendő. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek közül a példákban említett vegyületeken kívül előnyösek az alábbiak, valamint ezek tautomerjei: 2-(3-piridil)-6,7-dihidro-3H-5H-pirrolo[2,3- -f] -benzimidazol-6-on, 7-ciklohexil-2-(3-piridil) -6,7-dihidro-3H,5H-pirrolo [2,3-f] benzimidazol-6-on, 7-ciklohexil-2- (4-piridil) -6,7-dihidro-3H,5H-pirrolo [2,3-f] benzimidazol-6-on, 7-ciklopentil-2- (3-piridil) -6,7-dihidro-3H,5H-pirrolo [2,3-f] benzimidazol-6-on, 7.7- dietil-2- (3-piridil) -6,7-dihidro-3H,5H-pirrolo [2,3-f] benzimidazol-6-on, 7.7- dietil-2- (N-oxi-4-piridil) -6,7-dihidro-3H, 5H-pirrolo [2,3-f] benzimidazol-6-on, 7.7- dieti 1-2- (2-metil-4-piridil) -6,7-dihidro-3H, 5H-pirrolo [2,3-f] benzimidazol-6-on, 7.7- dietil-2- [ß- (4-piridil)-etil] -6,7-dihidro-3H, 5H-pirrolo [2,3-f] benzimidazol-6-on, 7.7- dimeti!-2- (N-oxi-2-piridil) -6,7-dihidro - -3H,5H-pirrolo [2,3-f] benzimidazol-6-on, 7.7- dimetil-2- [5- (n.butil) -2-piridil] -6,7-dihidro-3H,5H-pirrolo [2,3-f] benzimidazol-6-on, 7.7- dimetil-2- (6-ciano-3-piridil) -6,7-díhidro-3H,5H-pirrolo [2,3-f] benzimidazol-6-on, 7.7- dimetil-2-(6-nitro-3-piridil)-6,7-dihidro - -3H,5H-pirrolo [2,3-f] benzimidazol-6-on, 7.7- dimetil-2- (2-etil-4-piridil) -6,7-dihidro-3H, 5H-pirrolo [2,3-f] benzimidazol-6-on, 7.7- dimetil-2- (2-metoxi-4-piridiI) -6,7-dihidro-3H,5H-pirrolo [2,3-f] benzimidazol-6-on, 7.7- dimetil-2- (3-piridil-metil) -6,7-dihidro-3H. 5H-pirrolo [2,3-f] benzimidazol-6-on, 7.7- dimetil-2- [ß- (3-piridil) -etil] -6,7-dihidro-3H,5H-pirrolo [2,3-f] benzimidazol-6-on, 7.7- dimetil-2- [ß- (4-piridil) -vinil] -6,7-dihidro-3H,5H-pirrolo [2,3-f] benzimidazol-6-on, 7-etoxikarbonil-2- (3-piridil) -6,7-dihidro-3H, 5H-pirrolo [2,3-f] benzimidazol-6-on, 7-etoxikarboni 1-2- (4-piridil) -6,7-dihidro-3H, 5H-pirrolo [2,3-f] benzimidazol-6-on, 7-etoxikarbonil-7-etil-2- (3-piridil) -6,7-dihidro-3H,5H-pirrolo [2,3-f] benzimidazol-6-on, 7-etoxikarbonil-7-etil-2- (4-piridil) -6,7-dihidro-3H,5H-pirrolo [2,3-f] benzimidazol-6-on, 7-etoxikarbonil-7-metil-2- (3-piridil) -6,7-dihidro-3H,5H-pirrolo.[2,3-f] benzimidazol-6-on. 14 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
