193754. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirrolo-benzimidazolok előállítására
193754 aktivált karbonsav-származékokat, mint például anhidrideket értünk. Ha a (XIV) általános képletű vegyület aldehid, akkor a Schiff-féle bázissá történő átalakítása a (XII) általános képletű vegyületekkel előnyösen alkoholos közegben megy végbe, az ezt követő gyűrüzárás és oxidáció az (I) általános képletű vegyületekké a redukcióelegy visszafolyató hűtő alkalmazása melletti, levegő oxigénje és katalitikus mennyiségű sav, pl. toluolszulfonsav jelenlétében végzett hevítése útján történik. Ha a (XIV) általános képletű vegyület karbonsav-származék, akkor a (XII) általános képletű vegyülettel amiddá történő átalakítás iners oldószerben, előnyösen metilén-kloridban megy végbe, és az ezt követő, (I) általános képletű vegyületté történő ciklizálást savas közegben előnyösen ásványi sav, mint kénsav vagy sósav jelenlétében alkoholos oldatban végezzük. Az (I) általános vegyületeket nyerjük akkor is, ha a b) eljárás szerint valamely (XV) vagy (XVI) általános képletű — ahol R,, R2 és T jelentése a fent említett — vegyületből kiindulva, olyan (XIV) általános képletű vegyülettel végzett reakcióval, melyben Y jelentése valamely könnyen lehasítható csoport, általánosan ismert módon olyan (XVII) vagy (XVIII) általános képletű vegyüietet készítünk, melyben R,, R2, T, Py és X jelentése a fentiekben megadott, majd ismert módón végzett nitrálással olyan (XIX) vagy (XX) általános képletű vegyületeket állítunk elő,, melyekben R,, R2, T, Py és X jelentése a fentiekben megadott. A (XIX), ill. (XX) általános képletű nitrovegyületeknek a megfelelő olyan (XXI) vagy (XXII) általános képletű aminvegyületekké végzett hidrogénezése után, melyekben R,, R2, T, Py és X jelentése a fentiekben megadott, ciklizálással a kívánt (I) általános képletű vegyületeket kapjuk. A (XVI) általános képletű vegyületeket pl. a (XXIII) általános képletű vegyületek 5-helyzetben végzett nitrálásával és a nitrocsoport aminocsoporttá történő, ezt követő redukciója útján állítjuk elő. Az (I) általános képletű vegyületek előállítása a b) eljárás szerint oly módon is történhet, hogy a (XV) vagy (XVI) általános képletű vegyületek 6-, ill. 5-helyzetű aminocsoportját általában ismeretes módon átmenetileg megacetilezzük?és ezt követő nitrálás és az acetil-védőcsoport lehasítása után olyan (XXIV) vágy (XXV) általános képletű vegyületeket készítünk, melyekben R,, R2 és T jelentése a fentiekben megadott. A (XIV) általános képletű vegyületekkel végzett reagáltatással a fent leírt módon szintén előállíthatok a (XIX), ill. (XX) általános képletű vegyületek, melyekből a fentiek alapján kaphatjuk az (I) általános képletű vegyületeket. Az (I) általános képletű vegyületek vagy tautomer alakjaik, valamint az ezekhez ve7 zető különböző közbenső termékek a fentiekben leírt eljárásokon kívül különféle, a szakirodalomból ismert eljárásokkal, pl. a (XXVI) általános képletű — ahol Py és X jelentése a fenti — vegyületekből is előállíthatok [lásd: R.C.Elderfield (szerk.), P.L.Julian, E.W.Meyer, H.C.Printy. Heterocycl, Comp., 3. köt., 126—186 old., John Wiley Sons 1952., New York], A c) eljárás szerint a (XXVI) általános képletű vegyületeket valamely (XXVII) általános képletű reakcióképes karbonsav-származékkal, előnyösen savkloriddal acilezzük és Lewis-féle savakkal (alumínium-klorid) ciklizáljuk (Stolle-féle szintézis), mimellett Hal jelentése klór-, bróm- vagy jódatom lehet,és R[,valamint R2 jelentése a fentiekben megadott. Ezzel a módszerrel előnyösen állíthatók elő a 7-helyzetben monoszubsztituált (I) általános képletű vegyületek. Egy másik variáns, a d) eljárás szerint a (XXVIII) általános képletű vegyületeket valamely XXIX általános képletű — ahol R, és R2 jelentése a fentiekben megadott — reakcióképes karbonsav-származékkal, előnyösen savkloriddal a megfelelő hidrazidokká alakítjuk át, és ezeket azután alkalikus körülmények között ciklizáljuk (Brunner-fé|p S7ÍnÍP7ÍS^ A (XXVÍI) és (XXIX) általános képletű reaktív karbonsav-származékok különösen savkloridok, anhidridek vagy mezil- és tozilészterek. A megfelelő (I) általános képletű vegyületekhez vezető közbenső termékeket kapjuk akkor is, ha íenilhidrazint, ill. megfelelően szubsztituált fenilhidrazinokat a K-Brunner által a Monatshefte f. Chemie, 18. kötet., 95. oldalán (1897) leírt módon reagáltatunk, vagy pl. ha 2,4-dinitro-klór-benzolt alkalmasan szubsztituált malonsav-származékokkal, pl. a metil-malonsav-dietil-észter nátriumsójával, a szakirodalomból ismert eljárással a kilezünk, ezután a nitrocsoportokat redukáljuk, és a redukált terméket (XV) általános képletű vegyületekké ciklizáljuk. A nitrocsoportnak a fentiekben említett hidrogénezését előnyösen valamely oldószerben vagy oldószerelegyben, mint vízben, metanolban, etanolban, jégecetben, ecetsav-etil-észterben vagy dimetil-formamidban, hidrogénnel, valamely katalizátor, mint Raney-nikkel, platina vagy palládium/szén jelenlétében; fémekkel, mint vassal, ónnal vagy cinkkel sav jelenlétében; sókkal, mint vas (II) - -szulfáttal, ón(Il)-kloriddal, nátrium-szulfiddal, nátrium-hidrogén-szulfittal vagy nátrium-ditionittal vagy hidrazinnal Raney-nikkel jelenlétében, 0 és 100°C közötti hőmérsékleten, előnyösen azonban szobahőmérsékleten hajtjuk végre. A fentiekben, az a)—d) eljárásváltozatokban említett, a kívánt (I) általános képletű vegyületekké történő ciklizálásokat előnyösen valamely oldószerben vagy oldószerelegyben, mint etanolban, izopropanolban, jég8 5 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
