193754. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirrolo-benzimidazolok előállítására
mely (VI) általános képletű vegyületté alkilezünk, vagy c) izokinolin-l,3-diont valamely (VII) általános képletű — ahol R4 és R5 jelentése hidrogénatom és/vagy 1—3 szénatomos alkilcsoport — vegyülettel valamely bázis jelenlétében (VIII) általános képletű — ahol R4 és R5 jelentése a fenti — vegyületté kondenzálunk és adott esetben ezt követően a (VIII) általános képletű vegyületet katalitikus hidrogénezéssel olyan (VI) általános képletű vegyületté alakítjuk át, melyben R, vagy R2 jelentése hidrogénatom. A (III), ill. (IV) általános képletű vegyületek Z lehasítható csoportja általában valamely halogénatom, előnyösen klór-, brómvagy jódatom. Az (V) általános képletű vegyület cikiizálása savas közegben, előnyösen valamely ásványi sav, mint sósav vagy kénsav jelenlétében történik. Az izokinolin-i,3-dion kondenzálása (VII) általános képletű vegyülettel valamely bázis, előnyösen kálium-hidroxíd vagy nátrium-hidroxid jelenlétében történik. A (VIII) általános képletű vegyületek katalitikus hidrogénezését előnyösen Pd/C-el, alkoholos közegben végezzük. A (VI) általános képletű vegyületeket, valamint az előbbiekben leírt eljárási lépéseket a 3 410 168.3 sz. német szövetségi köztársaságbeli szabadalmi leírás írja le. Az így nyert (VI) általános képletű vegyületeket ismert módon, a 7-heIyzetben végzett nitrálással (IX) általános képletű vegyületekké alakítjuk át, melyekből N.A.Joensson és P.Moses, Acta Chem. Scand. B 28, 225—232 (1974) szerint hipohalogeniddel végzett Hoffmann-féle lebontással olyan (X) általános képletü vegyületek nyerhetők, melyekben R, és R2 jelentése a fentiekben megadott. A nitrocsoport aminocsoporttá történő redukciója útján olyan (IX) általános kép létéi vegyületeket kapunk, melyekben R, és R2 jelentése a fentiekben megadott, és amelyek ismert módon a 2.4-diamino-fenil-ecetsav megfelelően szubsztituált származékaiból gyűrűzárással is előállíthatok [lásd R.C. Elderfield (szerk.), P.L. Julian, E.W.Meyer, H.C. Printy: Heterocycl. Comp. 3. köt., 126—186. old., John Wiley & Sons 1952, New York], Az így nyert (XI) általános képletű vegyületeket ismert módon, a 6-helyzetű aminocsoport acetilezésével, majd az 5-helyzetben történő nitrálással, a védőcsoport lehasításával és az 5-helyzetű nitrocsoport redukciójával alakítjuk át olyan (XII) általános képletű 5,6-diamino-indolin-2-onná, melyben R, és R2 jelentése a fentiekben megadott. A (XII) általános képletű vegyületek az - után a későbbiekben leírtak alapján közvetlenül (I) általános képletű vegyületekké alakíthatók. 5 4 Az (I) általános képletű vegyületek előállítása oly módon is történhet, hogy d) a (XII) általános képletű vegyületeket úgy nyerjük, hogy egy olyan (XIII) általános képletű, védett nitrogénatomos oxindol-származékot, melyben Rt és R2 jelentése egyaránt hidrogénatom és A jelentése valamely védőcsoport, pl. acetil- vagy benzil-védőcsoport, a fent megadott jelentésű (III) vagy (IV) általános képletű vegyületekkel egyéb (XIII) általános képletű olyan vegyületekké alkilezünk, melyekben Rt és R2 jelentése a fentiekben megadott, de R, jelentése nem azonos R2 jelentésével és nem azonos hidrogénatommal. Egy benzilcsoport például nátriummal, cseppfolyós ammóniában végzett, vagy' egy acetil-védőcsoport savas vagy bázikus közegben végzett lehasításával olyan (XIII) általános képletű indolin-2-on-származékot kapunk, melyben A jelentése hidrogénatom és R, és R2 jelentése a fentiekben megadott, de R, jelentése nem azonos R2 jelentésével és nem azonos hidrogénatommal. Az így nyert (XIII) általános képletű vegyületeket ismert módon, az 5-helyzetben végzett nitrálással, a nitrocsoport aminocsoporttá végzett redukciójával, az 5-helyzetű aminocsoport acetilezésével, majd a 6-helyzetben végzett nitrálással, a védőcsoport lehasításával és az 5-helyzetű nitrocsoport redukciójával egy megfelelő (XII) általános képletű, fentiekben megadott jelentésű 5,6-diamino-indolin-2-on-származékká alakítjuk át. Az (I) általános képletű vegyületeket a találmány a) eljárása szerint úgy állítjuk elő, hogy valamely, a fentiekben ismertetett módon előállított, (XII) általános képletű vegyületet egy (XIV) általános képletű — ahol Py és X jelentése a fentiekben megadott,és Y jelentése hidrogénatom vagy könynyen lehasítható csoport — vegyülettel reagáltatunk, és a kapott vegyületet valamely (I) általános képletű vegyületté vagy ennek tautomerjévé ciklizáljuk, és kívánt esetben ezt követően valamely kapott (I) általános képletű vegyületet N-oxiddá alakítunk át,és/ /vagy kívánt esetben egy kapott olyan (I) általános képletű vegyületet, ahol R, és R2 hidrogénatomot jelent, olyan (I) általános képletű vegyületté alakítunk át, amelynek képletében R, és R2 együtt 1—5 szénatomos alkilidéncsoportot képvisel,és/vagy kívánt esetben valamely kapott (I) általános képletű észtert hidraziddá alakítunk át, és/vagy kívánt esetben valamely kapott (I) általános képletű oxoszármazékot tioxoszármazékká alakítunk át, és/vagy kívánt esetben valamely kapott (I) általános képletű vegyületet szervetlen vagy szerves savval fiziológiásán elviselhető sójává alakítunk át. A (XIV) általános képletű vegyületek alatt különösen aldehideket, valamint savhalogenideket, így savkloridokat, továbbá kar.bonsav-észtereket, így metil- és etil-észtereket és egyéb 6 193754 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
