193754. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirrolo-benzimidazolok előállítására
193754 19 Megnevezés 20 (folytatás) Kitermelés <%) O.p. (°C) oldószer h) 2’-(4-piridil)-spiro i_cik-1opentan-1,7’-6’,7’-dihidro-3’H,5’H-pirrolo[2’,3’-fJ- benzimidazol]-65-on x x 0,3 H20 48 5’,6’-diamino-spiro[ciklopentán-1,3’-indolin]-2’-ónból t es izonikotinsav-klorid-hidrokloridbol i) 7,7-dimetil-2-(6-metil-3--piridil)-6,7-dihidro-3H,5H-pirrolo [2,3-f]benzimidazol-6-on 52 5,6-diamino-3,3-dimetil-indolin-2-onbol I es 6-metil-izonikoti’nsav-kloridból Az 1. példában leírtakhoz szükséges kiindulási vegyületek a következő módon állíthatók elő: 4,4-Dimetil-2H,4H-izokiuoIin-l,3-dion a) 142 g (1 mól) O-ciano-benzilnitrilt 10,8 g (0,03 mól) benzil-tributil-ammónium-bromiddal 700 ml konc. nátrium-hidroxid-oldathoz adunk, majd jéghütés közben I85ml (2 mól) metil-jodidot csepegtetünk hozzá. 2 órán át keverjük, vízzel mossuk és szárítjuk. 170 g (az elméleti mennyiség 100%a) o-ciano-a,a-dimetil-fenil-ecetsav-nitrilt kapunk. O.p.: 84—88°C. A kapott terméket 1500 ml 90%-os kénsavba öntjük, 3 órán át keverjük, jégre öntjük, a kristályos terméket vízzel mossuk és szárítjuk. 167 g (az elméleti mennyiség 88%-a) címben nevezett vegyületet kapunk. O.p.: 119—120°C. b) 17,73 g (0,32 mól) kálium-hidroxidot 26,5 ml vízben és 106 ml etanolban ol> 365 atanol >360 etil-acetat dunk. Ebben az oldatban 25,55 g (0,16 mól) 1,3 (2H,4H) -izokinolin-diont oldunk melegítés közben. A szobahőmérsékletre hütött ol-c dathoz 45,44 g (0,32 mól) metil-jodidot csepegtetünk. 1 órás szobahőmérsékleten végzett keverés után a reakcióelegyet 80°C-on további 1 órán át keverjük. Az etanol leg- 40 nagyobb részét ledesztilláljuk, a maradékhoz 300 ml forró vizet adunk, lehűtjük, és a kristályokat leszívatjuk. A kristályokat kevés 2H nátrium-hidroxid-ban oldjuk, telített ammónium-klorid-oldattal kicsapjuk és leszívatjuk. Aktív szenes ke- 45 zélés és etanolból végzett átkristályosítás után 17 g (57%) tiszta terméket kapunk. gQ A fentiekben a) vagy b) alattiakban leírtakkal analóg módon a következő vegyületek állíthatók elő: Megnevezés Kitermelés (%) O.p. (°C) oldószer Spiro [ciklopentán-1,4’-2’H,4’H-izokinolin] --1\3’-dion 90 136-138 etanol O-ciano-benzilnitrilbol / es 1,4-dibróm-butanból 11
