193730. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás azetidinonok előállítására
majd 500 ml vízzel mossuk. Ezt követően a szerves fázist elválasztjuk, majd egymás után 500 ml híg sósavoldattal és 500 ml vízzel mossuk. A szerves fázist ezután vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot 50 ml metilén-kloridban feloldjuk, majd az oldathoz 500 ml n-hexánt adunk. Az ekkor kivált kristályokat kiszűrjük, majd metilén-klorid és n-hexán 1:4 térfogatarányú elegyéből 150 ml-rel mossuk, fgy 38,0 g (81%) mennyiségben a /3S, 4S/-3- (benziloxi-karboxamido) -1- (2,4-dimetoxi-benzil) -4-/(R)-2,2- -dimetil-l,3-dioxolán-4-il/-2-azetidinon kristályait kapjuk. A kristályok IR- és NMR-spektruma megegyezik az 1. példa szerint előállított kristályok megfelelő spektrumaival. 4. példa 50 ml metilén-kloridban 6,3 g N-benziloxi-karbonil-glicint szuszpendálunk, majd a szuszpenzióhoz az utóbbi vegyület oldására 11.1 g tributil-amint adunk. A kapott oldatot —20°C-ra lehűtjük, majd 6,5 g klór-hangyasav-etilésztert adunk hozzá. A reakcióelegyet 30 percen át állni hagyjuk, majd hozzáadjuk 2,79 g (S)-gliceraldehid-acetonid-2,4-dimetoxi-benzil-imin és 2,8 g tributil-amin 15 ml metilén-kloriddal készült oldatát. Ezt követően a reakcióelegyet szobahőmérsékleten (15-30°C) 60 percen át állni hagyjuk, majd 50 ml vízzel mossuk. A szerves fázist elválasztása után egymás után 50 ml híg sósavoldattal, majd 50 ml vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A visszamaradt olajos anyagot 5 ml metilén-kloridban oldjuk, majd az oldathoz 50 ml diizopropil-étert adunk a kristálykiválás előidézése céljából. A kivált kristályokat szűréssel elkülönítjük, majd diizopropil-éterrel mossuk. így 3,81 g (81%) mennyiségben a /3S, 4S/-3- (benzil -oxi -karboxamido) -1 - (2,4 -dimetoxi-benzil) -4-/ (R) -2,2-dimetil-l ,3-dioxolán-4-i 1 /-2-azetidinon kristályait kapjuk. A kristályok IR- és NMR-spektrumai megegyeznek az 1. példa szerint előállított kristályok megfelelő spektrumaival. 5. példa 50 ml metilén-kloridban 6,3 g N-benziloxi-karbonil-glicint szuszpendálunk, majd a szuszpenzióhoz az utóbbi vegyület oldására 6.1 g trietil-amint adunk. Az így kapott oldatot ezután -20°C-ra lehűtjük, majd hozzáadunk 6,5 g klórhangyasav-etilésztert. A kapott reakcióelegyet 30 percen át állni hagyjuk, majd hozzáadjuk 2,19 g (S)-gliceraldehid-acetonid-benzil-imin és 1,5 g trietil-amin 15 ml metilén-kloriddal készült oldatát. Az ekkor kapott elegyet 20°C-on 60 percen át állni hagyjuk, majd 50 ml vízzel, 50 ml híg sósavoldattal és ismét 50 ml vízzel mossuk, a szerves fázist vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A visszamaradó olajos anyagot 5 ml me-7 tilén-kloridban oldjuk, majd a kapott oldathoz 50 ml n-hexánt adunk a kristálykiválás előidézése céljából. A kivált kristályokat szűréssel elkülönítjük, majd metilén-klorid és n-hexán 1:1 térfogatarányú elegyéből 15 ml-rel mossuk. így 3,45 g (84%) mennyiségben a /3S, 4S/-3- (ben ziloxi-karboxamido) -1 - be n zi I - 4 - / (R) -2,2-dimetil-l ,3-dioxolán-4-i l/-2-azetidinon kristályait kapjuk. IR-spektrum Xmax cm ': 3300, 1756, 1695, 1535. H-NMR-spektrum: (60 MHz, CDC13, delta); 1,30 139/6H, s x 2, CH3 x 2), 3,4-3,6 (2H, m, CH-CH20), 3,8-4,2 (4H, m, CH-CH-CHO, N-Cü-arom.), 4,8/lH, D, N-CH-arom.), 4,9-5,1 /1H, m, NH-CH/, 5.1/2H, s, 0- -CH2/, 6,0 /1 H, d, NH/, 7,2 /5H, s, 0/ és 7,4 /5H, s, 0/. Fajlagos forgatóképesség (alfa),?5 = -f40,3% c = 0,3, metanol/. 6. példa 250 ml metilén-kloridban 25,1 g N-benziloxi-karbonil-glicint szuszpendálunk, majd a szuszpenzióhoz az utóbbi vegyület oldására 24.2 g trietil-amint adunk. A kapott oldatot-20°C-ra lehűtjük, majd 26,0 g klór-hangyasav-etilésztert adunk hozzá. A reakcióelegyet ezután 5 percen át állni hagyjuk, majd hozzáadjuk 6,76 g (S)-glicera 1 dehid-acetonid-a 1 li 1 - -imin és 6,07 g trietil-amin 10 ml metilén-kloriddal készült oldatát. Az ekkor kapott elegyet 40°C-on30percen átállnihagyjuk, majd50ml vízzel, 50 ml híg sósavoldattal és ismét 50 mi vízzel mossuk, a szerves fázist vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk és a metilén-kloridot csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot 500 g szilikagélt tartalmazó oszlopon, eluálószerként etil-acetát és n-hexán 1:4 térfogatarányú elegyét használva kromatográfiásan tisztítjuk. így 13,6 g (94,3%) mennyiségben a /3S, 4S/-3- (benzib oxi-karboxamido) -1 -aIIil-4-/ (R) - 2,2-dimetil-1,3-dioxolán-4-il/-2-azetidinon kristályait kapjuk. IR-spektrum Äcm1: 3310, 1760, 1695, 1525. 'H-NMR-spektrum (60 MHz, CDCL3, delta): l, 28, 1,38 (6H, s x 2, CH3 x 21, 3,2- -4,5 (7H, m, CH-CH-CH-O, C11-CII2- -O, N-CH2-CH=CH2), 4,8-5,3 (2H, m, -CH=CH2), 5,05 (2H, s, 0 CH2), 5,4-6,9 (1H, m, -CH=CH2), 6,4 (1H, d, J = 9Hz), 7,3 (5H, s, 0). Fajlagos forgatóképesség (alfa)p5,0 = = +64,3° (c=0,18, metanol). 7. példa 350 ml metilén-kloridban 37,4 g N-benziloxi-karbonil-glicint szuszpendálunk, majd a szuszpenzióhoz az utóbbi vegyület oldására 54.3 g trietil-amint adunk. A kapott oldatot -20°C-ra lehűtjük, majd hozzáadunk 58,3 g klór-hangyasav-etilésztert. A reakcióelegyet 5 8 5 193730 5 10 15 20 25 30 35 40 \ 45' 50 55 60 65
