193727. lajstromszámú szabadalom • Eljárás irazolo-[1,5-a]-piridin-származékok előállítására
193727 szült oldatát adjuk hozzá 15 perc alatt. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 30 percig keverjük, majd 30 ml dietil-éterrel hígítjuk. A képződött fehér szilárd anyagot kiszűrjük, d'ietil-éterrel alaposan mossuk, így 3,6 ^ 136- 138°C-on olvadó 1 -amino-4-ciano-piridmium-mezitilén-szulfonátot kapunk. II. példa 1,50 g, az 5. példa szerint előállított 5-metoxi-pirazolo[1,5-a]piridin-3-karbonsav 29 ml forró vízmentes metanollal készült szuszpenziójához 6 ml vízmentes metanolban oldott 0,49 g kálium-hidroxidot adunk. A narancsszínű oldatot csökkentett nyomáson szárazra pároljuk, a maradék szilárd anyagot 39 mi vízmentes toluolban szuszpendáljuk. A szuszpenzióhoz keverés közben 1,33 ml oxalil-kloridot adunk szobahőmérsékleten, majd 30 perccel később 6 csepp száraz piridint, és egy éjszakán át keverjük. Ezután szűrjük, a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk, így 0,92 g 5-metoxi-pirazolo [ 1,5-a] piridin-3-karbonil-kloridot kapunk, amelyet további tisztítás nélkül használunk fel a következő reakcióban. III. példa 1,6 g, a 7. példa szerint előállított 5-terc-butil-pirazolo[l,5-a]piridin-3-karbonsav 40 ml forró vízmentes metanollal készült szuszpenziójához 0,47 g kálium-hidroxid 8 ml vízmentes metanollal készült oldatát adjuk. A tiszta oldatot csökkentett nyomáson szárazra pároljuk és a visszamaradó szilárd anyagot 25 ml vízmentes toluolban szuszpendáljuk. A szuszpenzióhoz keverés közben 2 ml oxalil-kloridot adunk szobahőmérsékleten, majd 15 perccel később 5 csepp száraz piridint,és 2 órán át keverjük. Ezután szűrjük, és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk, így 5 terc-butil-pirazolo [1,5-a] piridin-3- -karbonil-kloridot kapunk olajos formában, amely gyorsan kristályosodik. IV. IV. példa 2,0 g, a 8. példa szerint előállított 6,7-dimetil-pirazolo [1,5-a] piridin-3-karbonsav 40 ml forró, vízmentes metanollal készült szuszpenziójához 8 ml vízmentes metanolban oldott 0,65 g kálium-hidroxidot adunk. A kapott oldatot csökkentett nyomáson szárazra pároljuk és a maradék szilárd anyagot 53 ml vízmentes toluolban szuszpendáljuk. A szuszpenzióhoz szobahőmérsékleten keverés közben 1,79 ml oxalil-kloridot, majd 30 perccel később 8 csepp száraz piridint adunk, és egy éjszakán át keverjük. Ezután szűrjük, a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk, így 2,2 g 6,7-dime t i 1 - p i razo lo [ 1,5-a] piridin-3-karbonil-kloridot kapunk sárga kristályos szilárd anyag formájában, amelyet tisztítás nélkül használunk a következő reakcióban. A találmány tárgyát képezi a legalább egy (I) altalános képletü vegyületet gyógyászatitag elfogadható hordozóval vagy bevonattal 9 6 együtt tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására is. A klinikai gyakorlatban a találmány szerinti készítményeket általában perorálisan, rektálisan vagy parenterálisan, például intravénásán, intramuszkulárisan vagy méginkább helyileg vagy intraartikulárisan adagoljuk. Néhány (I) általános képletű vegyület adagolása különösen kényelmesen történhet vizes oldatok és ezeket tartalmazó készítmények formájában. Az orális adagolásra alkalmas szilárd készítmények a préselt tabletták, pirulák, diszpergálható porok és granulátumok. Az ilyen szhárd készítmények úgy készülnek, hogy a hatásos vegyületet vagy vegyületeket legalább egy közömbös hígítóval, így például kalcium-karbonáttal, burgonyakeményítővel, alginsavval vagy tejcukorral keverjük. A készítmény az általános gyakorlatnak megfelelően a közömbös hígítókon kívül további anyagokat, így például csúsztatószereket, például magnézium-sztearátot is tartalmazhatnak. Az orális adagolásra alkalmas folyékony készítmények a gyógyászatilag elfogadható emulziók, oldatok, szuszpenziók és elixírek, amelyek a szakterületen gyakran használt közömbös hígítókat, például vizet, és folyékony paraffint tartalmaznak. A közömbös hígító mellett az ilyen készítmények még adjuvánsokat, így nedvesítő vagy szuszpendáló szereket, édesítő, ízesítő, illatosító anyagokat és tartósító szereket is tartalmazhatnak. Az orálisan adagolható találmány szerinti készítmények közé tartoznak az abszorbeálható anyagokból, például zselatinból készült kapszulák, amelyek a hatásos vegyületeket hígító vagy segédanyaggal együtt vagy anélkül tartalmazzák. Rektális adagolásra alkalmas szilárd készítmények a szuppozitóriumok, amelyek önmagukban ismert módon állíthatók elő, és egy vagy több hatásos vegyületet tartalmaznak. A találmány szerinti, parenterális adagolásra alkalmas készítmények a steril vizes vagy nemvizes oldatok, szuszpenziók vagy emulziók. Nemvizes oldószerek vagy szuszpendáló szerek a propilénglikol, növényi olajok, például az olívaolaj, és injektálható szerves észterek, így például az etil-oleát. Ezek a készítmények is tartalmazhatnak adjuvánsokat, így tartósító, nedvesítő, emulgeáló és diszpergáló szereket. Sterilezésük történhet például baktériumot át nem eresztő szűrőn való szövéssel, sterilezőszernek a készítménybe való bekeverésével, besugárzással vagy hevítéssel. Ezek steril szilárd készítmények formájában is előállíthatok, amelyeket közvetlenül a használat előtt steril injektálható közegben oldunk. A gyakoribb intravénás és intramuszkuláris út mellett a készítményeket intraartikuláris injekció formájában is beadhatjuk. A találmány körébe tartoznak azok az oldat vagy szuszpenzió formájában előállított 10 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
