193727. lajstromszámú szabadalom • Eljárás irazolo-[1,5-a]-piridin-származékok előállítására
193727 készítmények, amelyek a hatóanyagot kívánt esetben a fentebb leírt adalékanyagokkal együtt növényi vagy más zsírban, paraffinban vagy más viaszokban vagy lakkokban vagy krémekben tartalmazzák, és amelyek helyileg, például az érintett Ízület körüli bőrön alkalmazhatók az artritisz kezelésére. A találmány szerinti készítményekben a százalékos hatóanyagtartalom változhat, a fontos az, hogy olyan mennyiségben legyen jelen, amely egy alkalmas dózisban a kívánt hatás eléréséhez szükséges. Nyilvánvaló számos dózisegység forma adagolható ugyanazon időben. Általában a készítmények 0,1% és 80% közötti mennyiségű hatóanyagot tartalmaznak, különösen ha tablettáról van szó. Az alkalmazott dózis a kívánt hatástól, az adagolás módjától és a kezelés időtartamától függ. Felnőttek esetében a dózis általában 0,01 és 100 mg, előnyösen 0,1 és 10 mg, legelőnyösebben 1 és 10 mg (I) általános képletű vegyület/testsúly-kg/nap között változik. Egy, körülbelül 80 kg testsúlyú felnőtt napi adagja 8-50 mg intravénásán, intramuszkulárisan 50-200 mg, intraartikulárisan 20- -100 mg és orálisan vagy topikálisan 250- -800 mg lehet. Az (I) általános képletű vegyületeket minden nap vagy a gyakorló orvos kívánságának megfelelően ritkábban, például hetenként adagolhatjuk. A találmány tárgyát képezi továbbá izületi gyulladásos rendellenességek és rokon autoimmun rendellenességek kezelési eljárása is, ami abból áll, hogy az (1) általános képletü vegyületnek vagy vegyületeknek a rendellenesség megszüntetéséhez szükséges menynyiségét a betegnek beadjuk. A következő készítmény-példák mutatják be a találmány szerinti készítményeket. 1. Készítmény-példa Orális adagolásra alkalmas kapszulákat úgy állítunk elő, hogy 2-es számú zselatin kapszulákat a következő összetételű 155 mg anyaggal töltünk meg: 3- (N,N-dimetil-karbamoil)-5-11-fenil-pirazolo [1,5-a] piridin 50 mg burgonyakeményítő 100 mg magnézíum-sztearát 2,5 mg Aerosil 2,5 mg Hasonló készítményeket állíthatunk elő más (I) általános képletű vegyület felhasználásával. 2. Készítmény-példa Vizes oldatot a szokásos módon készítünk 2 g 3- (N,N-dimetil-karbamoil) -5-metoxi-7--metil-pirazolo[l,5-a]piridinből és 100 ml vízből. Hasonló készítményeket állíthatunk elő más (I) általános képletű vegyület felhasználásával. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) általános képletű pirazolo[l,5-a]piridin-származékok — ebben a képletben R1 jelentése karboxilcsoport, az alkilrészekben 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-, alkil-karbamoil- vagy dialkil-karbamoil-csoport; R2 1-4 szénatomos alkil-, ciano-, az alkoxirészben 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-, 1-4 szénatomos alkoxi- vagy fenilcsoport, és 5-, 6- és/vagy 7-helyzetű; n értéke 0,1 vagy 2, és ha n értéke 2, az alkilcsoport kivételével R2 eltérő jelentésű, azzal a feltétellel, hogy i) R1 alkil-karbamoil-csoport, ha n=0; ii) R1 dialkil-karbamoil-csoporttól eltérő, ha n=l és R2 metilcsoport, és iii) R1 karboxil- és etoxi-karbonil-csoporttól eltérő, ha n=l és R2 7-es helyzetű metilcsoport — előállítására, azzal jellemezve, hogy a) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben R az alkoxirészben 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-csoport, R2 és n a tárgyi körben megadott, egy (II) általános képletű vegyületet — ebben a képletben R2 és n jelentése a tárgyi körben megadott és X1 aniont jelent — aprotikus szerves oldószerben szervetlen bázissal, majd egy (III) általános képletű vegyülettel — ebben a képletben R3 1-4 szénatomos alkilcsoport — reagáltatunk, vagy b) R1 helyén az alkilrészben 1-4 szénatomos alkil-karbamoil- vagy dialkil-karbamoil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására — R2 és n a tárgyi körben megadott — egy (IV) általános képletű savhalogenidet — a képletben R2 és n jelentése a tárgyi körben megadott és X2 halogénatom — egy (VI) általános képletű vegyülettel — ebben a képletben R4 és R5 1-4 szénatomos alkilcsoportot vagy egyikük hidrogénatomot jelent — reagáltatunk, majd kívánt esetben R1 helyén karboxilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek — R2 és n a tárgyi körben megadott — előállítására egy kapott (I) általános képletű vegyületet, amelyben R1 az alkoxirészben 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-csoport, R2 és n a tárgyi körben megadott, hidrolizálunk; R1 helyén az alkilrészekben 1-4 szénatomos alkil- karbamoil- vagy dialkil-karbamoil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek — R2 és n a tárgyi körben megadott — előállítására egy kapott (I) általános képletű vegyületet, amelynek képletében R1 az alkoxirészben 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-csoport, R2 és n a tárgyi körben megadott, egy (VI) általános képletű vegyülettel — R4 és R5 a fenti jelentésű — reagáltatunk; R2 helyén az alkoxirészben 1-4 szénatpmos alkoxi-karbonil-csoportot tartalmazó (I) álta12 7 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
