193724. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4,5,6,7-tetrahidro-tiazolo-(5,4-c)piridin-származékok és hatóanyagként a fenti vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

193724

25. példa

2-Guanidino-5-(ciklohexil-karbamoil )-4,5,6,7-tetrahidro-tiazolo [5,4-c] piridin előállítása (FCE 23942)

(n=0, R, = H2N-C(=NH) -, R2=H. R3= =ciklohexil, X=0)

A 15. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy izopropil-izotiocianát helyett ciklohexil-izocianátot használunk. A cím szerinti termék hozama 49%, olvadáspontja 225°C, bomlás közben.

26. példa

2-Guanidino-5-(tozil-karbamoil )-4,5,6,7- -tetrahidro-tiazolo [5,4-c] piridin előállítása

(FCE 24004)

(n=0, R,=H, R3=tozil, X=0)

A 15. példában leírtak szerint járunk el. azzal az eltéréssel, hogy izopropil-izotiocianát helyett tozil-izocianátot használunk. A cím szerinti termék hozama 16%, olvadáspontja 227—228°C.

27. példa

2-Guanidino-5-(etil-karbamoil )-4,5,6,7- -tetrahidro-tiazolo [5,4-c] piridin előállítása

(FCE 23959)

(n=0. Ri=H2\-C(=NH) —, R2=H, R3= =CH2CH3, X=0)

A 15. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy izopropii-izotiocianát helyett éti I-izocianátot használunk. A cím szerinti termék hozama 53%, olvadáspontja 244—245°C, bomlás közben.

28. példa

2-Guanidino-5 - (n - propil -karbamoil) - -4,5,6,7-tetrahidro-tiazolo [5,4-c] piridin előállítására (FCE 24011)

(n=0, R| = H2N-C(=NH) , R2=H, R3= = n-propil, X=0)

A 15. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy izopropil-izotiocianát helyett n-propil-izocianátot használunk. A cím szerinti termék hozama 64%, olvadáspontja 201—202°C, bomlás közben.

29. példa

2-Guanidino-5-(n-butil-karbamoil)-4,5,6,7- -tetrahidro-tiazolo [5,4-c] piridin előállítása

(FCE 24028)

(n=0, R,=H2N-C(=NH) —, R2=H, R3= =n-butil, X=0)

A 15. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy izopropil-izotiocianát helyett n-butil-izocianátot használunk. A cím szerinti termék hozama 50%, olvadáspontja 220°C.

30. példa

2-( N,N-Dimetil-amino-metil )-5-( N-izopropil-tiokarbamoil)-4,5,6,7-tetrahidro-tiazolo [5,4-c] piridin előállítása

(FCE 23733) ,

(n=l, R, = R2=CH3, R3=CH (CH3)2, X= =S)

15

1.97 g (10 mmól) 2-(\’,N-dimetil aminometil ) -4,5,6,7-tetrahidro-tiazolo [5,4-c] piridin 15 ml aceton it rí I lel készült oldatához szobahőmérsékleten 1,01 g (10 mmól) izopropil-izotiocianátot adunk, majd a reakcióelegvet 30 percen át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Az elegyet szárazra pároljuk, és a kb. 3 g maradékot diizopropil-éterből kristályosítjuk. 1,91 g (64%) tiszta, cím szerinti terméket kapunk, olvadáspontja 123°C.

31. példa

2-( N ,N-Dimetil-amino-metil j-5- (N-izopropil-karbamoil)-4,5,6,7-tetrahidro-tiazolo [5,4-c] piridin előállítása (FCE 23779)

(n=l. R|=R2=CH3, R3=CH(CH3)2, X=0) A 30. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel,, hogy izopropil-izotiocianát helyett izopropil-izocianátot használunk. A cím szerinti termék hozama 46%, olvadáspontja 150°C.

32. példa

2-( N,N-Dimetil-amino-nietil )-5-( N-ciano-N’-metil-guanil )-4,5,6,7-tetrahidro-tiazolo (5,4-c] piridin előállítása (FCE 23787) (n=l, RI = R2=R3=CH3, X=N-CN)

1.97 g (10 mmól) 2- (N,N-dimetil-amino- met il ) -4,5,6,7-tetrahidro-tiazolo [5,4-c] piridin 15 ml vízmentes etanollal készült oldatához szobahőmérsékleten 1,46 g (10 mmól) dimetil-eiano-ditio-imido-karbonátot [ (IV) általános képletben X“ = NR8, Rg=CN] adunk. Az elegyet 3 órán ál állni hagyjuk, majd 1,5 órán át 65°C-on melegítjük. Az oldószert vákuumban elpárologtatjuk, és a közel 2,9 g maradékot — amely lényegében (V) általános képletü vegyületből (Rl = R2=Cfl3, n=l, X“ = = NRg, R8=CN) áll - 10 ml vízmentes etanolban oldjuk és szobahőmérsékleten 2,5 ml 33%os etanolos metil-amin-oldattal kezeljük. Az elegyet 2 órán át állni hagyjuk, majd 70°C-on 30 percen át melegítjük. Az oldószert vákuumban elpárologtatjuk, és a kb. 2,7 g maradékot acetonitri 1 bői kristályosítjuk. 1,44 g (50%) tiszta, cím szerinti terméket kapunk, olvadáspontja 160°C.

A fenti példák szerint állíthatjuk elő a következő vegviileteket is:

2-guanidino-5- ( fen il-ka rbamoi I ) -4,5,6,7-tetrahidro-tiazolo [5,4-c] piridin,

2-guanidino-5- (fenil-tiokarbamoil) -4,5,6,7-tetrahidro-tiazolo [5,4-c] piridin,

2-guanidino-5- (benzii-karbamoil ) -4,5,6,7-tetrahidro-tiazolo [5,4-c] piridin,

2-amino-5- (2’-fenil-etil-karbamoil ) -4,5,6,7-tetrahidro-tiazolo [5,4-c] piridin,

2-guanidino-5- (2’-fen il-etil-karba moil ) -4,5,6,7- -tetrahidro-tiazolo [5,4-c] piridin,

2-amino-5- (ciklobutiI-karbamoil) - 4,5,6,7-tetrahidro-tiazolo [5,4-c] piridin, és 2-guanidino-5- (ciklobutil-karbamoil ) -4,5,6,7- -tetrahidro-tiazolo 15,4-c] piridin.

16

9

5

70

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65