193724. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4,5,6,7-tetrahidro-tiazolo-(5,4-c)piridin-származékok és hatóanyagként a fenti vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
193724 33. példa 2-Guanidino-5-(izopropil-karbamoil )-4,5,6,7-tetrahidro-tiazolo [5,4-c] piridin--hidrogén-klorid előállítására 141 mg, 16. példa szerint előállított 2-guanidino-5- (izopropil-karba moil) -4,5,6,7-tetrahidro-tiazolo [5,4-c] piridint sztöchiometrikus mennyiségű I n vizes hidrogén-klorid-oldatban oldunk, és az oldatot szobahőmérsékleten vákuumban bepároljuk. A szilárd, halványsárga maradékot acetonitrilből kristályosítva 156 mg cím szerinti, tiszta terméket kapunk, olvadáspontja 226—228°C (bomlás közben). SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (1) általános képletű 4,5,6,7- -tetrahidro-tiazolo [5,4-c] piridin-származékok — a képletben n értéke 0 vagy 1, R, és R2 jelentése azonosan hidrogénatom vagy egyenes vagy elágazó szénláncú 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy R2 hidrogénatom jelentése mellett R[ jelentése (a) általános képletű amidinocsoport, az utóbbi képletben R6 és R7 jelentése azonosan hidrogénatom vagy ' 3-7 szénatomos cikloalkilcsoport, X jelentése oxigén- vagy kénatom, iminocsoport, vagy =NR8 általános képletű csoport, az utóbbi képletben Rg jelentése cianocsoport vagy -COR4 vagy -S02R4 általános képletű csoport, ahol R4 jelentése fenil- vagy (1-4 szénatomos)-alkil-fenil-csoport, és R3 jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú 1-6 szénatomos alkilcsoport, 3-7 szénatomos cikloalkicsoport, fenilcsoport, fenil-(1-2 szénatomos) alkil-csoport, benzoilcsoport vagy (14 szén atomos) alkil- fenil-szu I fon il-csoport -és gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű vegyületet — a képletben R,, R2 és n jelentése a tárgyi körben megadott — a) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében X jelentése oxigénatom, kénatom vagy iminocsoport, egy (III) általános képletű vegyülettel — a képletben R3 jelentése a tárgyi körben megadott és X' jelentése oxigén- vagy kénatom vagy iminocsoport — reagálatatunk, vagy b) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására , amelyek képletében X jelentése =NR8 általános képletű csoport, ahol Rx jelentése a tárgyi körben megadott — egy (IV) általános képletű vegyülettel — a képletben X“ jelentése =NRS általános képletű csoport, ahol R8 jelentése a tárgyi körben megadott — reagáltatunk, és egy kapott (V) általános 17 10 képletű köztiterméket — a képletben R,, R2, X“ és n jelentése a fenti — egy R3NH2 általános képletű aminnal — a képletben R3 jelentése a tárgyi körben megadott, de benzoil- vagy ( 1 -4 szénatomos)alkil-fenil-szulfonil-csoporttól eltérő — reagáltatunk, és az olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R2 jelentése hidrogénatom és R, jelentése (aj általános képletű csoport ahol R6 és R7 jelentése a tárgyi körben megadott, de hidrogénatomtól eltérő csoport, egy a) vagy b) eljárással kapott, R, és R2 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet egy (VI) általános képletű karbodiimiddel — a képletben R5 és R7 jelentése a tárgyi körben megadott, de hidrogénatomtól eltérő csoport — kezelünk, és egy bármely fenti módon kapott vegyületet kívánt esetben savaddíciós sóvá alakítunk. (Elsőbbsége: 1984.12.14.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek és sóik előállítására, ahol n, R,, R2 és X jelentése az 1. igénypontban megadott, R3 jelentése ugyancsak az ott megadott, kivéve a feniletilcsoportot, azzal jellemezve, hogy megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1983.12.16.) 3. A 2. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek, amelyek képletében 1 értéke 0 vagy 1 ; R, és R2 jelentése azonosan hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy R2 hidrogénatom jelentése mellett R, (a) általános képletű amidinocsoportot jelent, az utóbbi képletben Rg és R7 jelentése azonosan hidrogénatom vagy 3-7 szénatomos cikloalkilcsoport; X jelentése oxigén- vagy kénatom, imino-, ciano-imino-, p-toluolszulfonil-imino- vagy benzoil-ímino-csoport; és R3 jelentése 1-6 szénatomos alkil-, 3-7 szénatomos cíkloa 1 ki 1 -, fenil-, benzoil-, benzil- vagy p-toluolszulfonil-csoport, és gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű vegyületet — a képleiben R,, R2 és n jelentése a tárgyi körben megadott — (a) az X helyén oxigén- vagy kénatomot vagy iminocsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására egy (III) általános képletű vegyülettel — a képletben R3 jelentése a tárgyi kör szerinti, és X’ jelentése az 1. igénypontban megadott — reagáltatunk, dimetil-formamidban vagy acetonitrilben, 0 és 120°C közötti hőmérsékleten; vagy (b) az X helyén ciano-imino-, p-toluoiszulíonil-imino- vagy benzoil-imino-18 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
