193711. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzazepin-származékok előállítására
193711 dául híg vizes bázis-oldatok, így híg vizes nátrium-hidroxid-, kálium-karbonát-, ammónia- és nátrium-hidrogén-karbonát-oldatok használhatók. A szabad bázisforma a megfelelő sóformájától különbözik bizonyos fizikai tulajdonságokban, így a poláris oldószerekben való oldhatóságban, de a sók a találmány szerinti eljárás céljaira máskülönben a megfelelő szabad bázisformáikkal egyenértékűek. A találmány szerinti vegyületekből előállított, gyógyszerkészítményekhez alkalmas inert gyógyszerészetileg elfogadható hordozóanyagok lehetnek szilárdak vagy folyékonyak. Szilárd alakú készítmények a porok, tabletták, diszpergálható granulátumok, kapszulák, to- Acok és kúpok. Egy szilárd hordozóanyag egy vagy több anyagból állhat, amelyek mint hígítók, ízanyagok, oldódást elősegítő, síkosító, szuszpendáló szerek, kötőanyagok vagy a tabletták szétesését elősegítő anyagok is hatnak, de lehet egy kapszulázó anyag is. A porokban a hordozó finomeloszlású szilárd anyag, amely a finomeloszlású hatóanyaggal keverve van. A tablettákban a hatóanyag megfelelő arányban keverve van a szükséges megkötő tulajdonsággal rendelkező hordozóval, és a kívánt alakra és nagyságra van préselve. A porok és tabletták 5 — körülbelül 70%, előnyösen 10 — körülbelül 70% hatóanyagot tartalmaznak. Megfelelő szilárd hordozók a magnézium-karbonát, magnézium-sztearát, talkum, cukor, laktóz, pektin, dextrin, keményítő, zselatin, tragantmézga, metil-cellulóz, nátrium-karboxi-metil-cellulóz, alacsony olvadáspontú viaszok és kakaóvaj. A hatóanyagot elkészíthetjük mint hordozóval egy kapszulázó anyaggal is, így kapszulát vagy tokot kapunk, amelyben a hatóanyagot (hordozóval vagy anélkül) körülveszi a hordozó, s így van összeköttetésben vele. A tabletták, porok, tokok és kapszulák mint orális beadásra alkalmas szilárd dózisformák használhatók. Kúpok előállítása céljából először megolvasztunk egy alacsony olvadáspontú viaszt, így zsírsav-gliceridek keverékét, vagy kakaóvajat, és a hatóanyagot ebben keveréssel homogénen diszpergáljuk. Az olvadt, homogén keveréket ezután megfelelő méretű formákba öntjük, hagyjuk lehűlni és ezáltal megszilárdulni. Folyékony készítmények az oldatok, szuszpenziók és emulziók. Ilyenek például a parenterális injekciók céljára szolgáló vizes vagy vizes-propilénglikolos oldatok. A folyékony készítmények előállíthatok mint vizes polietilénglikollal készített oldatok. Orális beadásra alkalmas vizes oldatokat készíthetünk úgy, hogy a hatóanyagot a vízhez adjuk, és szükség szerint megfelelő színező-, íz-, stabilizáló-, édesítő-, oldódást elősegítő és sűrítőanyagokat adunk hozzá. Orális beadásra alkalmas vizes szuszpenziókat készíthetünk úgy, hogy a finomeloszlású hatóanyagot diszpergáljuk vízben, viszkózus anyagokkal, például természetes vagy szintetikus gumikkal, gyantákkal, metil-cellulózzal, nátrium-karboximetil-9 6-cellulózzal vagy más jólismert szuszpendáló szerekkel. A találmány tárgyát képezi azoknak a szilárd készítményeknek az előállítása is, amelyeket rövid idővel a felhasználás előtt orális vagy parenterális beadásra alkalmas folyékony készítményekké alakítunk át, ilyen folyékony formák az oldatok, szuszpenziók és emulziók. A fenti speciális szilárd alakú készítményeket legcélszerűbben egységdózis formájában állítjuk elő, és mint ilyeneket használjuk fel ezeket az egyes folyékony dózisegységek előállításához. Ogy is eljárhatunk, hogy elegendő szilárd anyagot készítünk el ahhoz, hogy miután folyékony formába átalakítottuk, számos egyedi folyékony dózist kapjunk belőle, a folyékony alakú készítmény előre meghatározott térfogatait például fecskendővel, teáskanállal vagy más térfogatmérővel kimérve. Ha sok folyékony dózist így elkészítettünk, akkor a folyékony dózisok fel nem használt részleteit a lehetséges bomlás megakadályozása céljából alacsony hőmérsékleten (például hűtőben) tartjuk. A folyékony alakba való átalakításra szánt szilárd készítmények a hatóanyag mellett tartalmazhatnak még ízanyagokat, színezékeket, stabilizátorokat, pufferokat, mesterséges és természetes édesítőszereket, diszpergáló anyagokat, sűrítőszereket, oldódást elősegítő anyagokat és hasonlókat. A folyékony alakú készítmény előállításához használt oldószer lehet víz, izotoniás víz, etanol, glicerin, propilénglikol és hasonlók, valamint ezek keverékei. Az alkalmazott oldószert természetesen a beadás módjára való tekintettel választjuk meg; a nagymennyiségű etanolt tartalmazó folyékony készítmények például nem felelnek meg parenterális beadásra. A találmány tárgyát képezi a mechanikai úton alkalmazható rendszerek előállítására is, ilyen például a bőrön át történő alkalmazás. A találmány szerint előállított gyógyszerkészítmények előnyösen egységdózis formájúak, mindegyik dózis a hatóanyag megfelelő mennyiségét tartalmazza. Az egységdózis forma lehet csomagolt készítmény, a csomag a készítmény diszkrét mennyiségeit tartalmazza például csomagolt tablettákat vagy kapszulákat, vagy porokat fiolákban vagy ampullákban. Az egységdózis forma lehet a kapszula, tok vagy tabletta vagy ezeknek a csomagolt formáknak bármelyikéből a megfelelő mennyiség. A hatóanyag mennyisége a készítmény egy egységdózisában változhat vagy beállítható 1 mg és 100 mg között, a speciális alkalmazástól és a hatóanyag hatóerejétől függően. A készítmény kívánt esetben tartalmazhat más terápiás szereket is. Az adagolás változhat a beteg szükséglettől, a kezelendő állapot súlyosságától és az alkalmazott speciális vegyülettől függően. A speciális esetekben megfelelő dózis meghatározása a szakember feladata. A kezelést általában kisebb dózisokkal kezdjük, mint 10 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 50 65
