193648. lajstromszámú szabadalom • Eljárás furil-oxazolil-ecetsav származékok és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
193648 A találmány szerinti eljárást az alábbiakban — a találmány oltalmi körének szűkítése nélkül — példákkal szemléltetjük. 1. példa 37 g 3-(4-klór-benzoil-amino)-3-(2-furil-karbonil) -propionsav-etil-észtert feloldunk 150 ml kloroformban, majd az oldathoz szobahőmérsékleten hozzácsepegtetünk 64,9 g foszfor-oxikloridot, és az elegyet 8 órán át 60— 70°C hőmérsékleten keverjük. A reakció lejátszódása után az elegyet jeges vízre öntjük, a vizes elegyet nátrium-hidrogén-karbonáttal semlegesítjük és etil-acetáttal kirázzuk. Az etil-acetátos részt vízzel mossuk, megszárítjuk, aktívszénnel kezeljük, majd az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot diizopropil-éterből kristályosítjuk, majd etanolból átkristályosítjuk. Ily módon 30 g 2- [2-(4-klór-fenil)-5-(2-furil)-oxazol-4-il] - -ecetsav-etil-észtert kapunk, hozam: 85,5%. Op.: 105—106°C. IR-spektrum (nujol) : vmax = 1723, 1600 cm'1. 2. példa 1,6 g 3-acetil-ammo-4-(2-furil-karbonil)-propionsav-etil-észtert 20 ml kloroformban 4,8 g foszfor-oxikloriddal az 1. példában leírt módon reagáltatunk. Az így kapott nyersterméket szilikagélen kromatografálva tisztítjuk, eluensként diizopropil-éter és kloroform 1:1 arányú elegyét használjuk. Ily módon olaj formájában 1,2 g 2- [2-metil-5-(2-furil)-oxazol-4-il]-ecetsav-etil-észtert kapunk, hozam: 80,0%. IR-spektrum (film): vmiur = 3130, 1735 cm"1. 3. példa 5.0 g 3-pent.anoil-amino-3-(2 - furil - karbonil)-propionsav-etil-észter 50 ml diklór-metánnal készült oldatához hozzáadjuk 10 g foszfor-pentoxid és 10 g diatomaföld elegyét. Az elegyet 6 órán át forralva keverjük. A reakció lejátszódása után az elegyet a 2. példában leírt módon dolgozzuk fel. Ily módon olaj formájában 4,0 g 2- [2-n-butil-5-(2-furil) - -oxazol-4-il]-ecetsav-etil-észtert kapunk, hozam: 85,1%. IR-spektrum (film): vmax = 3120, 1735 cm-1. 4. példa 10 g 3-(4-metoxi-benzoil-amino)-3-(2-furil-karbonil)-propionsav-etil-észter 60 ml kloroformmal készült oldatához szobahőmérsékleten hozzácsepegtetünk 15 ml tionil-kloridot. Az elegyet 6 órán át 60—70°C hőmérsékleten keverjük. A reakció lejátszódása után az elegyet az 1. példában leírt módon dolgozzuk fel. Ily módon 3,0 g 2- (2- (4-metoxi-fenil)-5- (2-furil) -oxazoi-4-il] -ecetsav-etil-észtert kapunk, hozam: 31,6%. Op.: 64—66°C. IR-spektrum (nujol): vmaj: = 3130, 1730 cm'1. 5. példa 4.0 g 3-benzoil-amino-3-(2-furil-karbonil)-propionsav-etil-észter, 20 ml kloroform és 9,7 g foszfor-oxiklorid elegyét az 1. példában leírt módon reagáltatjuk. Ily módon 3,0 g 2- [2-fenil-5- (2-furil) -oxazol-4-il] -ecetsav-etil-észtert kapunk, hozam: 78,9%. 11 Op.: 79—80°C. IR-spektrum (nujol): vmax = 3130, 1735 cm'1. 6. példa 20 g 3-(4-fluor-benzoil-amino)-3-(2-furil-karbonil)-propionsav-etil-észter, 100 ml kloroform és 36,8 g foszfor-oxiklorid elegyét az 1. példában leírt módon reagáltatjuk. Ily módon 15 g 2- [2- (4-fluor-fenil) -5-(2-furil) -oxazol-4-il] -ecetsav-etil-észtert kapunk.Hozam: 78,9%. Op.: 110—111°C. IR-spektrum (nujol) : vma, = 3110, 1725 cm-1. 7. példa 10 g 3-(4-metil-benzoil-amino)-3-(2-furil-karbonil)-propionsav-etil-észter, 40 ml kloroform és 23,3 g foszfor-oxiklorid elegyét az 1. példában leírt módon reagáltatjuk. Ily módon 4.0 g 2-[2-(4-metil-fenil)-5-(2-furil)-oxazol-4-il] -ecetsav-etil-észtert kapunk. Hozam: 42,3%. Op.: 84—85°C. IR-spektrum (nujol): vmax = 31I0, 1725 cm“1. 8. példa 2.0 g 3-benzoil-amino-3-(3-furil-karbonil)-propionsav-etil-észter, 15 ml kloroform és 4,9 g foszfor-oxiklorid elegyét az 1. példában leírt módon reagáltatjuk. Ily módon 1,5 g 2- [2-fenil-5- (3-furil) -oxazol-4-il] -ecetsav-etil-észtert kapunk. Hozam: 79,0%. Op.: 84—85°C. IR-spektrum (nujol): vmaí = 3140, 1718 cm-1. 9. példa 8.0 g 3-(4-fluor-benzoil-amino)-3-(3-furil-karbonil)-propionsav-etil-észter, 40 ml kloroform és 20 g foszfor-oxiklorid elegyét az 1. példában leírt módon reagáltatjuk. Ily módon 5.0 g 2- {2- (4-fluor-fenil)-5-(3-furil) -oxazol-4-ilJ -ecetsav-etil-észtert kapunk. Hozam: 65,8%. Op.: 102—I03°C. IR-spektrum (nujol): vmax = 3130, 1720, 1643 cm*1. 10. példa 8,5 g 3-(4-klór-benzoil-amino)-3-(3-furil-karbonil)-propionsav-etil-észter, 50 ml kloroform és 18,6 g foszfor-oxiklorid elegyét az 1. példában leírt módon reagáltatjuk. Ily módon 6,93 g 2- [2- (4-klór-fenil)-5- (3-furil) - -oxazol-4-il] -ecetsav-etil-észtert kapunk. Hozam: 85,5%. Op.: 124—125°C. IR-spektrum (nujol): vmű, = 3130, 1725 cm'1. 11. példa 12.0 g 3-izobuti’ril-amino-3-(2-furiI-karbonil)-propionsav-etil-észter, 60 ml kloroform és 32,7 g foszfor-oxiklorid elegyét a 2. példában leírt módon reagáltatjuk. Ily módon olaj formájában 10,0 g 2- [2-izopropü-5- (2-furil) - -oxazol-4-il]-ecetsav-etil-észtert kapunk. Hozam: 89,2%. IR-spektrum (film): vmat = 3130, 1735 cm-1. 12. példa 5.0 g 3-ciklohexil-karbonil-amino-3- (2-furil-karbonil)-propionsav-etil-észter, 30 ml kloroform és 16,0 g foszfor-oxiklorid elegyét a 2. 12 7 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
