193633. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzo [b] tiofének és tiokrománok előállítására

193633

zo [b] tiofént és cisz-7-fluor-2,3-dihidro-3-hidroxi-2- ( 1 ’-imidazolil-metil) -benzo [b] tiofént kapunk.

A következő példák az I általános képletű vegyületek és savaddíciós sóik előállítását mutatják be; a szögletes zárójelben szereplő számok, pl. [390] a tömegspektrum jellemző molekulaion (M+) csúcsát jelentik.

1. példa

cisz-3-(Klór-teniloxi)- vagy (-klór-benziloxi)-2,3-dihidro-2-( 1 “-imidazolil-metil)-benzo [b] - tiofének

A/ cisz-6-Klór-3-(2’-klór-3-teniloxi)-2,3-dihidro-2-( 1 “-imidazolil-metil )-benzo [b] tiofén

2,0 g (7,50 mmól) cisz-6-klór-2,3-dihidro-3-hidroxi-2- ( 1 “-imidazolil-metil) - benzo [b] - tiofén 20 ml száraz dimetil-formamiddal készült oldatát 0—5°C-ra hűtjük és 0,40 g (8,25 mmól) 50%-os nátriumhidrid diszperziót adunk hozzá és szobahőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük. Ezután 1,75 g (8,25 mmól)

2-klór-3-tenií-bromidot adunk hozzá, és az elegyet további 1 óra hosszat keverjük szobahőmérsékleten. Ezután 500 ml éterbe öntjük és háromszor 500 ml vízzel extraháljuk. Az éteres oldatot vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk. A maradékot kovasavgélen kromatografáljuk, kloroformot használva eluálószerként. A vékonyrétegkromatográfiásan azonosnak talált frakciókat egyesítjük, vákuumban bepároljuk, és a maradékot ciklohexánból átkristályosítva cisz-6-klór-3-(2’-klór-3’-teniloxi)-2,3-díhidro-2- ( 1 “-imidazolil-metil)-benzo [b] tiofént kapunk, mely 99— 101°C-on olvad.

B/ Az 1A példabeli 2-klór-3-tenilbromid helyett a következő vegyületek ekvivalens mennyiségeit használjuk:

a) 2,5-diklór-3-tenilbromid

b) 4-klór-benzil-klorid

c) 2,4-diklór-benzilklorid,

és a következő származékokat kapjuk: cisz-6-klór-3- (2’,5’-diklór-3’-teniloxi) -2,3-dihidro-2- ( 1 “-imidazolil-metil) -benzo [b] tiofén, cisz-6-klór-3- (4’-klór-benziloxi) -2,3-dihidro-2- -( 1 “-imidazolil-metil-benzo [b] tiofén [390] és cisz-6-klór-3- (2’,4’-diklór-benziloxi) -2,3-dihidro-2- ( 1 “-imidazolil-metil) -benzo [b] tiofén, op. 122—124°C.

C/ Az AB példa szerint előállított cisz-2,3- -dihidro-3-hidroxi-2- ( I“-imidazolil-metil) - -benzo [b] tioféneket az 1A példa szerint 2-klór-3-tenilbromiddal reagáltatjuk és a következő vegyületeket kapjuk:

a) cisz-3-(2’-klór-3’-teniloxi) -2,3-dihidro-2- -(1“-imidazolil-metil)-benzo [b] tiofén, op. 101 —102°C,

b) cisz-5-klór-3- (2’-klór-3’-teniloxi) -2,3-dihidro-2- ( l^-imidazolil-metil) -benzo [b] tiofén, op. 95—97°C,

c) cisz-7-klór-3- (2’-klór-3’-teniloxi) -2,3-dihidro-2- ( 1 “-imidazolil-metil) -benzo [b] tiofén, op. 86—87°C,

11

d) cisz-4,6-diklór-3- (2’-klór-3’-teniloxi) -2,3- dihidro-2- ( 1 “-imidazolil-metil) - benzo[b] tiofén,

e) cisz-5,6-diklór-3- (2’-klór-3’-teniloxi) -2,3- dihidro-2- ( 1 “-imidazolil-metil) - benzo [b] -tiofén, op. 128—129°C,

f) cisz-5,7-diklór-3- (2’-klór-3’-teniloxi) -2,3-dihidro-2- ( 1 “-imidazolil-metil) -benzo [b] tiofén és

g) cisz-6-trifluormetil-3- (2’-klór-3’-teni loxi) - 2,3-dihid ro-2- (1 “-imidazolil-metil) - benzoyl tiofén, op. 112—114°C.

D/ Hasonlóképpen, ha minden, az AB példa szerint előállított cisz-2,3-dihidro-3-hidroxi- ( 1 “-imidazolil-metil) -benzo [b] tiofént az 1B példában felsorolt három reagens mindegyikével reagáltatunk, a következő vegyületeket kapjuk:

a) 1) cisz-3-(2’,5’-diklór-3’-teniloxi)-2,3-dihidro-2- ( T - imidazolil-metil) - benzo [b] tiofén [356],

2) cisz-3- (4’-k!órbenziloxi) -2,3-dihidro-2- - ( 1 “-imidazolil-metil) - benzo [b] tiofén,

3) cisz-3- ( 2’,4’-diklór-benziloxi) -2,3-dihid - ro-2- ( 1 “-imidazolil-metil) - benzo [b] tiofén,

b) 1) cisz-5-klór-3-(2’,5’-diklór-3’-teniloxi)-2,

3-dihidro- ( 1 “-imidazolil-metil) -benzo[b] tiofén,

2) cisz-5-klór-3- (4’-klór-benziloxi) -2,3-dihidro-2- ( 1 “-imidazolil-metil) - benzo [b] - tiofén, op. 157—158°C, (nitrát),

3) cisz-5-klór-3- (2’,4’-diklór-benziloxi) -2,3- -dihidro-2- ( 1 “-imidazolil-metil) -benzo[b] tiofén, op. 96—97°C,

c) 1) cisz-7-klór-3-(2’,5’-diklór-3’-teniloxi)-2,

3-dihid ro-2- ( 1 “-imidazolil-metil ) -benzo[b] tiofén,

2) cisz-7-klór-3- (4’-klór-benziloxi) - 2,3-dihidro-2- ( 1 “-imidazolil-metil) -benzo [b] - tiofén,

3) cisz-7-klór-3- (2’,4’-diklór-benziloxi) -2,3- -dihidro-2- ( 1 “-imidazolil-metil) -benzo[b] tiofén,

d) 1) cisz-4,6-diklór-3-(2’,5’-diklór-3’-teniloxi)~-2,3-dihidro-2- ( 1 “-imidazolil-metil) -benzo [b] tiofén,

2) cisz-4,6-diklór-3- (4’-klór-benziloxi) -2,3- -dihidro-2- ( 1 “-imidazolil-metil) -benzo[b] tiofén, op. 147—149°C,

3) cisz-4,6-diklór-3- (2’,4’-diklór-benziloxi) - -2,3-dihid ro-2- (1 “-imidazolil-metil) -benzo [b] tiofén, op. 122—124°C,

e) 1) cisz-5,6-diklór-3-(2’,5’-diklór-3’-teniloxi)--2,3-dihid ro-2-( 1 “-imidazolil-metil)-benzo [b] tiofén,

2) cisz-5,6-diklór-3- (4’-klór-benziloxi) -2,3- -dihidro-2- ( 1 “-imidazolil-metil ) - benzo[b] tiofén,

3) cisz-5,6-diklór-3 - (2’,4’-diklór-benziloxi) -2,3-dihidro-2- ( 1 “-imidazolil-metil) - -benzo [b] tiofén,

f) 1) cisz-5,7-diklór-3-(2’,5’-diklór-3’-tenil-oxi) -2,3-dihidro-2- ( 1 “-imidazolil-metil ) - -benzo [b] tiofén,

12

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

7