193633. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzo [b] tiofének és tiokrománok előállítására

193633

2) cisz-5,7-diklór-3- (4’-klór-benziloxi) - -2,3-dihid ro-2- (1 “-imidazolil-metil) -benzo [b] tiofén,

3) cisz-5,7-diklór-3- (2’,4’-diklór-benziloxi) - -2,3-dihidro-2- ( 1 “-imidazolil-metil) -benzo [b] tiofén,

g) 1) cisz-6-trifluormetil-3- (2’,5’-diklór-3’-teniloxi) -2,3-dihidro-2- (1 “-imidazolil-metil) -benzo [b] tiofén,

2) cisz-6-trifluormetil-3-(4’-klór-benziloxi) - -2,3-dihidro-2- ( 1 “-imidazolil-metil) -benzo [b] tiofén és

3) cisz-6-trifluormetil-3- ( 2’,4’-di klór-ben - ziloxi) -2,3-dihidro-2- ( 1 “-imidazolil-metil) -benzo [b] tiofén.

E) Ha a D példa szerint kapott cisz-6-fluor-2,3-dihidro-3-hidroxi-2- ( 1’-imidazolil-metil ) - -benzo [b] tiofént és a cisz-7-fluor-2,3-dihidro-3-hidroxi-2- ( 1 ’-imidazolil-metil )-benzo [b] - tiofént az 1A és 1B példa szerint reagáltatunk, a következő vegyületeket kapjuk:

a) 1) cisz-6-fluor-3-(2’-klór-3’-teniloxi)-2,3-dihid ro-2- ( 1 “-imidazolil-metil) -benzo [b] - tiofén, op. 76—78°C,

2) cisz-6-fluor-3- (2’,5’-diklór-3’-teniloxi) - -2,3-dihidro-2- ( 1 “-imidazolil-metil) -benzo [b] tiofén,

3) cisz-6-f luor-3- (4’-klór-benziloxi) -2,3-dihidro-2- ( 1 “-imidazolil-metil) - benzo [b] - tiofén,

4) cisz-6-f luor-3- (2’,4’-diklór-benziloxi) - -2,3-dihid ro-2- ( 1 “-imidazolil-metil) - benzo [b] tiofén,

b) 1) cisz-7-fluor-4-(2’-klór-3’-teniloxi)-2,3-- dihid ro-2- ( 1 “-imidazolil-metil ) -benzo[b] tiofén, op. 109—1 11 °C,

2) cisz-7-fluor-3- ( 2’,5’-di klór-3’-ten iloxi ) - -2,3-dihid ro-2- (1 “-imidazolil-metil) -benzo [b] tiofén,

3) cisz-7-fluor-3- (4’-klór-benziloxi) -2,3-dihidro-2- ( 1 “-imidazolil-metil ) -benzo [b] - tiofén és

4) cisz-7-f luor-3- (2’,4’-diklór-benziIoxi) - -2,3-dihidro-2- ( 1 “-imidazolil-metil) -benzo [b] tiofén. 2

2. példa

4-( Klór-benziloxi) (vagy 2-klór-3-teniloxi)-3-( 1’-imidazolil-metil )-tiokrománok

A/ cisz-7-Klór-4- (4’-klór-benziloxi) -3- ( 1 “-imidazolil-metil)-tiokrománt az 1A példa szerint állítunk elő 1,59 g (5,66 mmól) cisz-7- -klór-3- ( l’-imidazolil-metil) - tiokromán-4-ólból, 1,13 g (7,0 mmól) p-klór-benzil-kloridból 0,34 g (7,0 mmól) 50%-os nátriumhidrid diszperzióval, 10 ml száraz dimetilformamidban, azzal az eltéréssel, hogy a reakcióelegyet 100 ml kloroformba öntjük. A nitrátsó előállítására a szabad bázist (gumiszerü maradék) 250 ml vízmentes éterben oldjuk, és cseppenként salétromsav izopropanolos oldatához adjuk, míg a csapadékképződés befejeződik. A kiváló cisz-7-klór-4-(4’-klór-benziloxi) -3- ( 1 “-imidazolil-metil) -tiokromán-nitrátok kiszűrjük és etil-acetát és hexán elegyéből átkristályosítjuk, op. 135—137°C.

13

&

B/ transz-7-Klór-4- (4’-klór-benziloxi) -3- -(1 “-imidazolil-metil)-tiokrománt [404] hasonlóképpen 0,5 g (1,78 mmól) transz-7-klór-3- ( 1’-imidazolil-metil) - tiokromán-4-ólból 0,36 g (2,23 mmól) p-klór-benzilkioridból, 0,11 g (2,29 mmól) 50%-os olajos nátrium-hidrid diszperzióval 10 ml dimetilformamidban állítunk elő.

C) A 2A és 2B példában a p-klór-benzilkloridot ekvivalens mennyiségű 2-klór-3-tenilbromiddal helyettesítjük, és cisz-7-klór-4-- (2’-klór-3’-teniloxi) -3- (1“-imidazolil-metil )-tiokrománt [378) éstransz-7-klór-4-(2’-klór-3’ teniloxi) -3- (1 “-imidazolil-metil) - tiokrománt kapunk.

D/ Ha a BB példában előállított 3-(l’-imidazolil-metil)-tiokromán-4-olokat a 2A és 2B példák szerint vagy 2-klór-3-tenilbromiddal a 2C példa szerint reagáltatjuk, a következő vegyületeket kapjuk:

cisz-4- (4’-klór-benziloxi) -3- (1 “-imidazolil-metil)-tiokromán, op. 136—138°C (nitrát),

cisz-4- (2’-klór-3’-teniloxi) -3- ( 1 “ -imidazolil-metil) -tiokromán,

cisz-6-klór-4- (4’-klór-benziloxi) -3- ( 1 “-imidazolil-metil)-tiokromán [390), cisz-6-klór-4- (2’-klór-3’-teniloxi) -3- ( 1 “-imidazclil-metil) -tiokromán, cisz-8-klór-4- (4’-klór-benziloxi) -3- ( 1 “-imidazolil-metil) -tiokromán, cisz-8-klór-4- (2’-klór-3’-teniloxi) -3- ( 1 “-imidazolil-metil) -tiokromán, cisz-5,7-diklór-3- (4’-klór-benziloxi) -3- ( 1 -imidazolil-metil) -tiokromán, cisz-5,7-diklór-4- (2’-klór-3’-teniloxi) -3- ( 1 “-imidazolil-metil)-tiokromán, cisz-6,7-diklór-4- (4’-klór-benziloxi) -3- ( 1 “-imidazolil-metil)-tiokromán, cisz-6,7-diklór-4- (2’-klór-3’-teniloxi) -3- ( 1 “-imidazolil-metil) -tiokromán, cisz-6,8-diklór-4- (4’-klór-benziloxi) -3-(l“-imidazolil-metil) - tiokromán, cisz-6,8-diklór-4- (2’-klór-3’-teniloxi) -3- (1“-imidazolil-metil) - tiokromán, cisz-7-trifluormetil-4- (4’-klór-benziloxi) -3-- ( 1 “-imidazolil-metil) -tiokromán, cisz-7-trifluormetil-4- (2’-klór-3’-teniloxi) - 3- -( 1 “-imidazolil-metil)-tiokromán, és a felsorolt vegyületeknek megfelelő transz-izomerek.

F) Ha a BB példa szerint előállított 3- ( 1 ’-imidazolil-metil)-tiokromán-4-olokat a 2A és 2B példa szerint kezeljük azzal az eltéréssel, hogy p-klór-benzilklorid helyett a 2,5-diklór-3-tenilbromid, 2,4-diklór-benzilklorid és 2,6- -diklór-benzilklorid ekvivalens mennyiségeit használjuk, a következő vegyületeket kapjuk:

a) 1) cisz-4-(2',5’-diklór-3’-teniloxi)-3- ( 1 “ --imidazolil-metil)-tiokromán,

2) cisz-4- (2’,4’-diklór-benziloxi) -3- ( 1 “-imidazolil-metil) -tiokromán,

3) cisz:4- (2’,6’-diklór-benziloxi)-3- (l“-imidazolil-metil) -tiokromán,

b) 1) cisz-6-klór-4-(2’,5’-diklór-3’-teniloxi)-3-( 1 “-imidazolil-metil) -tiokromán,

2) cisz-6-klór-4- (2’,4’-diklór-benziloxi) -3- - ( 1 “-imidazolil-metil)-tiokromán,

14

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65