193625. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új Ó-(2-oxo-2,4,5,6,7a-hexahidro-tieno[3,2-c]pirid-5-il)-fenilecetsav-származékok előállítására
193625 18 17 3. táblázat (folytatás) Vegyület Oralis dózis Trombus súlya Gátlás Szignifikancia (mg/kg) (mg) (%) (P) Kontroll 3,90 + 0,40 6-os származék 25,0 2,63 ± 0,20 33 0,01 Kontrol1 5,52 + 0,37 ticlopidin 200,0 5,05 ± 0,48 8 ns Kontroll 200,0 x 4,47 t 2,03 ticlopidin 3 nap 2,03 ± 0,25 54 0,001 A fentiekben ismertetett toxikológiai és íarmakológiai eredmények a találmány szerinti alacsony toxicitását és kitűnő toleranciáját, továbbá érdekes vérlemezke-aggregáció-gátló és trombózisellenes hatását szemléltetik. E tulajdonságok a humán- és állatgyógyászatban igen hasznosak. A találmány szerinti vegyületeket különböző készítményekben adagolhatjuk. Orális adagolásra szánt készítményként tablettát, drazsét, kapszulát, csepp-készítményt, granulátumot vagy szirupot használhatunk. Rektális adagolásra szánt készítményként kúpot, parenterális adagolásra szánt készítményként injektálható oldatot használunk. Valamennyi egység-dózis előnyösen 0,005 és 0,250 g közötti mennyiségben tartalmazza a találmány szerinti vegyületet. A napi dózis a kezelt beteg korától és a betegség súlyosságától függően 0,005 és 1,00 g közötti hatóanyagmennyiség lehet. A találmányt az alábbi gyógyszerkészítmény példákkal világítjuk meg közelebbről, az oltalmi kör korlátozása nélkül. 1. Tabletta készítmény 1- es származék 0,100 g Töltőanyag: kukorica keményítő, laktóz, dikálcium-foszfát, magnézium-sztearát. 2. Drazsé készítmény 2- es származék 0,100 g Töltőanyag: levilit, burgonyakeményítő, sztearinsav, talkum, porított gumiarábikum, kristály cukor, carnauba paszta, narancssárga S, lakkgumi. 3. Kapszula készítmény 5-ös származék 0,100 g Töltőanyag: magnézium-sztearát, levilit, kukoricakeményítő, laktóz. 4. Injekciós készítmény 9- es származék 0,075 g Izotóniás oldat elegendő mennyiségben 5 m 1-hez 5. Kúp készítmény 10- es származék 0,100 g Félszintetikus trigliceridek elegendő mennyiségben 1 kúphoz A találmány szerinti gyógyszerkészítmé- 20 nyékét vérlemezke-aggregáció-gátló és trombózisellenes hatásuk révén a vérlemezke-aggregációban létrejött patológiás elváltozások által okozott betegségek, így például trombo-emboliás kórképek megelőzésére és kezelé- 25 sére használhatjuk. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) általános képletű vegyü- 30 letek — ahol a képletben Y jelentése hidroxil- vagy -OR általános képletü csoport — ahol R jelentése egyenes vagy elágazó 1—4 szénatomos alkilcsoport, benzil- vagy fenetilcsoport vagy (a) 35 általános képletű csoport, ahol n jelentése 1—4 egész szám, R, és R2 mindegyikének jelentése 1—4 szénatomos-alkilcsoport — vagy (b) általános képletű csoport — ahol R3 és R4 jelentése két hidro- 40 génatom, vagy két egyenes vagy elágazó 1—4 szénatomos alkilcsoport, vagy egy hidrogénatom és egy piridil- ( 1—4 szénatomos) alkil- vagy R3 és R4 együttesen azzal a nitrogénatommal, amelyhez kapcsolódnak adott esetben még egy máso- 3 dik heteroatomként oxigénatomot tartalmazó, telített, 5 vagy 6 tagú heterogyürűt képeznek, és X jelentése hidrogénatom, vagy 2- vágy 4- 50 -helyzetű halogénatom, 1—4 szénatomos alkil- vagy 1—4 szénatomos alkoxí-csoport — vagy farmakológiailag elfogadható, szervetlen és szerves savakkal képzett addíciós sóik és 55 izomerjeik vagy az izomereket tartalmazó keverékeik előállítására, azzal jellemezve, hogy a 4,5,6,7,-tetrahidro-tieno [3,2-c] piridin nitrogénatomjához tritilcsoportot kapcsolunk, az így kapott (IV) képletű vegyületbe -B(OR’)2 __ általános képletű csoportot — ahol R’ kis szénatomszámú alkilcsoportot jelent — viszünk be, az így kapott (VI) általános képletű bórszármazékot oxidáljuk, az így kapott (VII) általános képletű bórsavszármazékot — ahol a képletben R’ 1—4 szénato- 65 mos alkilcsoportot jelent — először (VIII) 10
