193618. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrahidro-benztiazolok előállítására
193618 Olvadáspont: 175—176 °C. b) 4-Ftálimido-ciklohexanon: 95 g (0,388 mól) 4-ítálimido-ciklohexanolt 600 ml kloroformban oldunk, és 450 ml víz és 120 ml kénsav hozzáadása után apránként 90 g (0,3 mól) dikálium-dikromátot szórunk bele. A reakcióelegy hőmérsékletét közben enyhe hűtéssel 25°Cés30°C között tartjuk. Utána még 3 órát keverjük, a kloroformos fázist elválasztjuk, és még kétszer extraháljuk kloroformmal. Az extraktum szárítása és bepáriása után 82 g (az elméleti 86,9%-a) terméket kapunk. c) 2-Amino-6-ftálimído-4,5,6,7-tetrahidrobenztiazol: 48,6 g (0,2 mól) 4-ftálimido-ciklohexanont az 1. példához hasonlóan 32 g (0,2 mól) brómmal brómozunk, és utána tiokarbamiddal 2-amino-6-ftálimido-4,5,6,7-tetrahidrobenztiazollá alakítjuk át. Kitermelés: 30 g (az elméleti 50%-a). Olvadáspont: 244—246 °C (bomlás), d) 2,6-Diamino-4,5,6,7-tetrahidrobenztiazol-dihídroklorid: 9,5 g (31,7 mól) 2-amino-6-ftálimido-4,5, 6.7- tetrahidrobenztiazolt 100 ml etanolban szuszpendálunk,és l,8g(36mmól) hidrazin-hidrát hozzáadása után 2 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Utána bepároljuk, és szilikagéllel töltött oszlopon metanollal eluálva kromatograjáljuk. Utána etanolban etanolos sósavoldattal a dihidrokloridként kicsapjuk. Kitermelés: 2,0 g (az elméleti 26%-a). Olvadáspont: 315 °C felett (bomlás). 3. példa: 6- (Acetil-amino) - 2-amino-4,5,6,7-tetrahidrobenztiazol-hidrobromid: 155 g (1,0 mól) 4-(acetil-amino)-ciklohexanon 1,5 1 ecetsavval készített oldatához 160 g (1,0 mól) brómot csepegtetünk. Az elegyet szobahőmérsékleten 3 óra hosszat keverjük. A reakcióelegyhez 152,0 g (2,0 mól) tiokarbamidot adunk, és visszafolyató hűtő alatt 30 percig forraljuk. Lehűtés után a kivált kristályokat leszűrjük, és vízzel és acetonnal mossuk. Kitermelés: 73 g (az elméleti 37%-a). Olvadáspont: 292—293 °C (bomlás). A hidrobromid vizes kálium-karbonátoldatta 1 való keverésével és ezt követő szűréssel kapjuk a szabad bázist, amelynek olvadáspontja metanolból végzett átkristályosítás után 194—196 °C. A 3. példához hasonlóan állítjuk elő a következő vegyületeket: 6- ( Acetil-amino) - 2- (allil-amino) -4,5,6,7- -tetrahidrobenztiazol: Kitermelés: az elméleti 46%-a. Olvadáspont: 194—196 °C. 6- (Acetil-amino) -2- (metil-amino) -4,5,6,7- -tetrahidrobenztiazol: Kitermelés: az elméleti 64%-a. Olvadáspont: 238—240 °C. 6- (Acetil-amino) -2 - (dime ti 1-a mi no) -4,5, 6.7- tetrahidrobenztiazol: 15 Kitermelés: az elméleti 51%-a. Olvadáspont: 170—171 °C. 4. példa: 2,6-Diamino-4,5,6,7-tetrahidrobenztiazoldihidrobromid: 3 g (0,01 mól) 6-(acetil-amino)-2-amino-4.5,6,7-tetrahidrobenztiazol-hidrobromidot oldunk 20 ml félig telített hidrogén-bromid-o’datban, és 6 óra hosszat forraljuk visszafo'yató hűtő alatt. Utána az oldatot bapároljuk, és a maradékot metanolból átkristályosítjuk. Kitermelés: 2,8 g (az elméleti 82%-a). Olvadáspont: 315 °C felett. A bázis olvadáspontja: 233—236 °C. A 4. példához hasonlóan állítjuk elő a köveikező vegyületeket: 6-Amino-2- (metil-amino) -4,5,6,7-tetra - hidrobenztiazol-hidrobromid: Kitermelés: az elméleti 57%-a. Olvadáspont: 262—263 °C. 2- (Allil-amino) -6-amino-4,5,6,7-tetrahidrotenztiazol-oxalát: Kitermelés: az elméleti 52%-a. Olvadáspont: 164—165 °C (bomlás). 6-Amino-2 -(dimetil-amino)-4,5,6,7-tetrahidrobenztiazol-dihidrobromid: Kitermelés: az elméleti 45%-a. Olvadáspont: 270 °C felett (bomlás). 5. példa: 2-Amino-6- [N - (2-fenil-etil) -amino] -4,5, 6,7 tetra hi droben ztiazol-dihidrok lor id: î,4 g (0,02 mól) 2,6-diamino-tetrahidrobenztiazol 34 ml dimetil-íormamiddal készített oldatához 5 g (0,022 mól) (2-fenil-etil ) - -brcmidot és 2,6 g kálium-karbonátot adunk, és í reakcióelegyet 100 °C-on 3 óra hosszat keverjük. Utána a kivált kálium-bromidot kiszűrjük, és az oldószert eldesztilláljuk. A maradékot szilikagélen etil-acetát: metanol (80:20) + 3% ammónium-hidroxid elegygyel kromatografáljuk. Dietil-éteres sósavoldat hozzáadására a kívánt vegyület kikristályosodik. Kitermelés: 2,1 g (az elméleti 30%-a). Olvadáspont: 289—291 °C. Az 5. példához hasonlóan a következő vegyületeket állítjuk elő: 2-Amino-6- (izopropil-amino) -4,5,6,7-tetrahidrobenztiazol-dihidroklorid: Kitermelés: az elméleti 28%-a. Olvadáspont: 295—296 °C (bomlás). 2 Amino-6- (izobutil-amino) -4,5,6,7-tetrahirrobenztiazol-dihídroklorid: Kitermelés: az elméleti 35%-a. Olvadáspont: 268 °C (bomlás). 6 (Allil-amino) - 2-amino-4,5,6,7- te trahi drobenztiazol-dihidroklorid: K termelés: az elméleti 38%-a. 0‘vadáspont: 282—283 °C (bomlás). 2-Amino-6-[N-(2-klór-benzil)-amino]-4,5,6,7-tetrahidrobenztiazol-dihid roklorid: K termelés: az elméleti 40%-a. O vadáspont: 280 °C felett (bomlás). 2- ^mino-6- (propargil-amino) - 4,5,6,7-tétrahid obenztiazol-dihidroklorid: 16 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
