193618. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrahidro-benztiazolok előállítására
193618 Kitermelés: az elméleti 35%-a. Olvadáspont: 268—270 °C (bomlás). 2-Amino-6- (metil-amino) -4,5,6,7-tetrahi droben ztiazol-dihidrobromid: Kitermelés: az elméleti 25%-a. Olvadáspont: 312—313 °C (bomlás). 6. példa: 2-Amino-6- (dipropil-amino)-4,5,6,7-tetrahidrobenztiazol-dihidroklorid-monohidrát: 3.4 g (0,02 mól) 2,6-diamino-4,5,6,7-tetrahidrobenztiazol 50 ml metanollal készített oldatához 10 g (0,08 mól) propil-bromidot és 11,1 g kálium-karbonátot adunk, és 3 napig forraljuk visszafolyató hütő alatt. Utána 100 ml vízzel elegyítjük, és etil-acetáttal extraháljuk. Az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot szilikagélen diklór-metán: metanol (80:20) oldószereleggyel eluálva kromatografáljuk. A megfelelő frakciót bepároljuk, és a kívánt vegyületet hidrokloridként leválasztjuk. Kitermelés: 1,9 g (az elméleti 28%-a). Olvadáspont: 271—273 °C. 7. példa: 2-Amíno-6- (butil-amino)-4,5,6,7-tetrahidrobenztiazol-dihidrok lórid: 3.4 g (0,02 mól) 2,6-diamino-4,5,6,7-tetrahidrobenztiazol 34 ml dimetil-formamiddal készült oldatához 1,8 g (0,022 mól) butiraldehidet adunk, és 1 óra hosszat melegítjük 50 °C-on. Lehűtés után a r.eakcióelegyhez 0,8 g (0,02 mól) nátrium-borohidridet adunk, és 30 percig 50 °C-on melegítjük. Az oldószert vákuumban alaposan eldesztilláljuk. A maradékot jeges hűtés közben 20 ml vízzel elegyítjük, és 2 n sósavoldattal 1 pH-ig savanyítjuk. A vizes oldatot etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázist eldobjuk. A vizes fázist kálium-karbonáttal meglúgosítjuk, és etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázist megszárítjuk, és bepároljuk. Dietil-éteres sósavoldat hozzáadására a termék kikristályosodik. Kitermelés: 2,3 g (az elméleti 39%-a). Olvadáspont: 254—256 °C. A fentihez hasonlóan állítjuk elő a következő vegyületeket: 2-Amino-6- (etil-a minő) -4,5,6,7-tetrahidrobenztiazol-dihidroklorid: Kitermelés: az elméleti 38%-a. Olvadáspont: 296—297 °C. 2-Amino-6- (pent il-a minő) -4,5,6,7-tetrahidrobenztiazol-szemifumarát: Kitermelés: az elméleti 42%-a. Olvadáspont: 270 °C felett. 2-Amino-6- (hexil-amino) - 4,5,6,7-tetrahidrobenztiazoi-dihidroklorid: Kitermelés: az elméleti 49%-a. Olvadáspont: 272—274 °C. 2-Amino-6- (propil-amino) -4,5,6,7-tetrahidrobenztiazol-dihidroklorid: Kitermelés: az elméleti 42%-a. Olvadáspont: 286—288 °C. (-)-2-Amino-6-(propil-amino) - 4,5,6,7- -tetrahidrobenztiazol-dihidroklorid: 17 10 Olvadáspont: 270—272 °C. [a]p° = —56° (c = 1; metanol). ( + ) -2-Amino-6- (propil-amino) -4,5,6,7- -tetrahidrobenztiazol-dihidroklorid: Olvadáspont: 270—272 °C. [otfjp0=+56° (c = l; metanol). 2-Amino-6- (ciklopentil-amino)-4,5,6,7- -tetrahidrobenztiazol-dioxalát: Kitermelés: az elméleti 36%-a. Olvadáspont: 212—213 °C. 2-Amino-6-(ciklohexil-amino)-4,5,6,7- -tetrahidrobenztiazoi-dihidroklorid: Kitermelés: az elméleti 38%-a. Olvadáspont: 288—290 °C. 8. példa: 6- (Etil-aminő) -2- (metil-amino) -4,5,6,7- - tetrahid robenztia zol-dihidrok lórid: 1 g (0,0044 mól) 6-(acetil-amino)-2-(metil amino)-4,5,6,7-tetrahidrobenztiazol 20 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatához 0,4 g (0,01 mól) lítium-alumínium-hidridet adunk, és visszafolyató hütő alatt 2 óra hosszat forraljuk. Lehűtés után 50 g 40%-os vizes diammónium-tartarát-oldatot csepegtetünk hozzá. A szerves fázist elválasztjuk, és bepároljuk. A maradékot szilikagéllel töltött oszlopon diklór-metán: metanol (80:20) ekggyel kromatografáljuk. A megfelelő frakciót bepároljuk. Dietil-éteres sósavoldat hozzáadására a termék kikristályosodik. Kitermelés: 0,3 g (az elméleti 33%-a). Olvadáspont: 260 °C felett. A 8. példához hasonlóan állítjuk elő a kő ve kező vegyületeket: 2- (All il-a mi no) - 6- (etil- a minő) -4,5,6,7- -tetrahidrobenztiazol-dihidrok lórid: Kitermelés: az elméleti 37%-a. Olvadáspont: 218—220 °C (bomlás). 2- (Dimetil-amino) - 6-(etil-amino)-4,5, 6.7- tetrahidrobenztiazol-oxalát-hidrát: Kitermelés: az elméleti 20%-a. Olvadáspont: 189- 190 °C. 9. példa: 6- (Acetil-amino) -2- (benzoil-amino) -4,5, 6.7- tetrahidrobenztiazol: 4,2 g (0,02 mól) 6-(acetil-amino)-2-amino-4,5,6,7-tetrahidrobenztiazol 100 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített oldatához 2,2 g (0,022 mól) trietil-amint és 3,1 g (0,022 mól) benzoil-kloridot adunk, és viszszafolyató hűtő alatt 3 óra hosszat forraljuk. A reakcióelegyet vízzel elegyítjük, és etil-acetáital extraháljuk. A szerves fázist bepároljuk. A maradékot metanolból átkristályosítjuk. Kitermelés: 3 g (az elméleti 48%-a). Olvadáspont: 260 °C felett. A 9. példához hasonlóan állítjuk elő a következő vegyületeket: 2,6-bisz (Acetil-amino) -4,5,6,7-tetrahidrobenztiazol: Kitermelés: az elméleti 50%-a. Olvadáspont: 258—259 °C. 6- (Acetil-amino) - 2- (propionil-a minő ) - -4,5,6,7-tetrahid robenztiazol: 18 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
