193618. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrahidro-benztiazolok előállítására
193618 kálium-karbonát hozzáadása után 25—30 °C-on cseppenként5,0 g (35 mmói) metil-jodiddal elegyítjük. Szobahőmérsékleten éjszakán keresztül állni hagyjuk, majd bepároljuk, vízzel elegyítjük, és kloroformmal extraháljuk. Az extraktumot megszárítjuk és bepároljuk. Kitermelés: 8,1 g (az elméleti 93%-a). Olvadáspont: 20 °C alatt. Az E. példához hasonlóan állítjuk elő a következő vegyületeket: 4- [N - Al li 1 -N - (4-klór-benzil) -amino] -ciklohexanon: Kitermelés: az elméleti 70,7%-a. Olvadáspont: 20 °C alatt. 4- [N-Eti 1 -N- (4-klór-benzil) -amino] -cihlohexanon: Kitermelés: az elméleti 30%-a. Olvadáspont: 20 °C alatt. F. példa: 4-(Hexametilén-amino)-cik!ohexanon: 107,5 g (0,5 mól) piridinium-klorokromát és 40 g (0,5 mól) nátrium-acetát 700 ml diklór-metánnal készített szuszpenziójához 20—25 °C-on hozzácsepegtetjük 47 g (0,5mól) 4-(hexametilén-imino) -ciklohexanol 300 ml diklór-metánnal készített oldatát. Az elegyet 1 óra hosszat keverjük 20 °C-on, majd jeges víz és nátrium-hidroxid-oldat elegyébe öntjük, és diklór-metánnal extraháljuk. Szárítás és az extraktum bepárlása után színtelen olajos folyadék marad vissza. Kitermelés: 16,8 g (az elméleti 35,8%-a). Olvadáspont: 20 °C alatt. 1. példa: 2-Amino-6-(dimetil-amino)-4,5,6,7-tet-rahidrobenztiazol-dihidroklorid: 2,82 g (0,02 mól) 4-(dimetil-amino)-ciklohexanont 20 ml ecetsavban oldunk, 4,7 ml 36%-os ecetsavas hidrogén-bromid-oldattal elegyítjük, és hűtés közben cseppenként 1,0 ml (0,02 mól) bróm 12 ml ecetsavval készített oldatával reagáltatjuk. Utána vákuumban bepároljuk, és a maradékot többször eldörzsöljük dietil-éterrel. Az éteres extraktumokat eldobjuk, és a maradékot 50 ml etanolban oldjuk. Az elegyet 3,04 g (40 mmól) tiokarbamid hozzáadása után 5 óra hosszat forraljuk visszafolyó hűtő alatt. Utána bepároljuk, nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk, és kloroformmal extraháljuk. Az extraktum szárítása és bepárlása után a maradékot szi 1 i ka géllel töltött oszlopon kloroform: metanol (1:1) eleggyel eluálva tisztítjuk. A bázist (olvadáspont: 191 °C) ezt követően acetonban oldjuk, és izopropanolos sósavoldattal a dihidrokloriddá alakítjuk át. Kitermelés: 1,09 g (az elméleti 20%-a). Olvadáspont: 272 °C. A megfelelő ketonokból az 1. példához hasonlóan a következő tetrahidrobenztiazol-származékokat állítjuk elő: 2-Ami no-6- ( dietil-amino) - 4,5,6,7-tetrahidrobenztiazol: Kitermelés: az elméleti 25%-a. Olvadáspont: 182—183 °C. 13 2-Amino-6-piperidino-4,5,6,7-tetrahidrobenztiazol-dihidroklorid: Kitermelés: az elméleti 13%-a. Olvadáspont: 280 °C. 2-Amino-6-pirrolidino-4,5,6,7-tetrahidrobenztiazol: Kitermelés: az elméleti 24,4%-a. Olvadáspont: 204—206 °C. 2-Amino-6- ( diallil-amino) -4,5,6,7-tetrahidrobenztiazol-dihidroklorid: Kitermelés: az elméleti 19 %-a. Olvadáspont: 242 °C. 2-Amino-6-[N-(4-klór-benzil)-amino]-4,5,6,7-tetrahidrobenztiazol: Kitermelés: az elméleti 35%-a. Olvadáspont: 146 °C. 2-Amino-6- [N -(4-klór-benzil) -N-metil-amino] -4,5,6,7-tetrahidrobenztiazol: Kitermelés: az elméleti 36%-a. Olvadáspont: 163 °C. 2-Amino-6- [N-etil-N - (4-klór-benzil) -aminő] 4,5,6,7-tetrahidrobenztiazol-dihidroklorid; Kitermelés: az elméleti 49%-a. Olvadáspont: 258 °C (bomlás). 2-Amino-6- [N-allil-N- (4-klór-benzil) -aminő] 4,5,6,7-tetrahidrobenztiazol-dihidroklorid: Kitermelés: az elméleti 46,5%-a. Olvadáspont: 240 °C (bomlás). 2-Amino-6- (hexametilén-imino) -4,5,6,7- -tetrahidrobenztiazol-dihidroklorid: Kitermelés: az elméleti 15,4%-a. Olvadáspont: 295 °C (bomlás). 2-(Allil-amino)-6- (dimetil-amino) -4,5,6,7- -tet j ahidrobenztiazol-dihidroklorid: 4- (dimetil-amino) -ciklohexanonból brómozással és ezt követően allil-tiokarbamiddal való reagáltatással előállítva. Kitermelés: az elméleti 64%-a. Olvadáspont: 248 °C. 2- Amino-5- (dimetil-amino) -4,5,6,7-tetrahidrobenztiazol-dihidroklorid: 3- (Dimetil-amino) -ciklohexanonból előállítva. Kitermelés: az elméleti 33%-a. Olvadáspont: 149 °C. 2- Amino-5-morfol ino-4,5,6,7-tetrahidroben rtíazol-dihíd roklor id : 3- Morfolino-ciklohexánonból előállítva. Kitermelés: 7,4 g (az elméleti 20%-a). Olvadáspont: 237—238 °C. 2. példa: 2,6-Diamino-4,5,6,7-tetrahidrobenztiazol-dihidroklorid: 3) 4-Ftálimido-ciklohexanol: 75,5 g (0,5 mól) 4-amino-ciklohexanol-hidrokloridot és 74,0 g (0,5 mól) ftálsavanhidridet adunk 65 g (0,5 mól) diizopropil-etil-amin és 1000 ml toluol elegyéhez, és 36 órán keresztül forraljuk vízleválasztó alkalmazása melett. Utána vízzel elegyítjük, a tolüolos fázist elválasztjuk, és a vizes fázist kloroformmal többször extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, megszárítjuk, és bepároljuk. A bepárlási maradékot izopropanolból átkristályosítjuk. Kitermelés: 95 g (az elméleti 77,8%-a). 14 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
