193617. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(dialkoxi-metil)-3,3-dialkoxi-propán-nitril-származékok előállítására
193617 8 Ezután a reakcióelegyet lehűtjük, majd elvégezzük belőle a 2. példában ismertetett mennyiségi elemzést. Az elemzés eredménye szerint a fenti eljárással 57%-os hozammal 2- (n-butoxi-metilén) -3,3-di(n-butoxi) -propánnitrilt nyerünk. A kapott termék forráspontja 153—156°C/64,2 Pa. 6. Referencia példa 300 ml-es rozsdamentes acél autoklávba 16,6 g (200 mmól) 3-metoxi-2-propénnitri!t, 13,0 g (240 mmól) nátrium-metilátot, 12,8 g (400 mmól) metanolt és 65 ml toluolt mérünk. A reakciórendszer légterét nitrogénnel töltjük fel, majd az elegyet 40°C körüli hőmérsékletre melegítjük keverés közben és körülbelül 4,9.106 Pa nyomás eléréséig szén-monoxidot nyomunk az autoklávba. A reagáltatást 3 órán át folytatjuk, miközben az elfogyott szén-monoxidot folyamatosan pótoljuk. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük, az autoklávban lévő gázt kiengedjük, majd a reakcióelegyet teljes mennyiségében 300 ml-es négynyakú, kalcium-kloridos csővel, keverővei, csepegtetőtölcsérrel és hőmérővel ellátott lombikba visszük. A folyadék hőmérsékletét 20°C-on vagy az alatt tartva keverés közben kb. 30 perc alatt 30,3 g (240 mmól) dimeti 1 -szulfátot csepegtetünk a reakcióelegyhez, majd 4 órán át 50°C-on végezzük a reagáltatást. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük, az oldatlan anyagot kiszűrjük belőle és a kiszűrt oldatlan anyagot toluollal mossuk. A mosófolyadékkal egyesített szűrletet 50 t%-os vizes nátrium-hidroxid-oldattal, majd vízzel mossuk. Ezt követően az oldatot nátrium-szulfáton szárítjuk, majd a toluolos fázist vákuumban bepároljuk, a bepárlás során az alacsony forráspontú frakció távozik. Ily módon 56%-os hozammal 17,6 g színtelen, átlátszó olajat nyerünk, amelvnek forráspontja 104— I06°C/2,57.102 Pa. Az így kapott termékről NMR, ÍR és tömegspektrometriás vizsgálatokkal igazoltuk, hogy az 2- (metoxi-metilén) -3,3-dimetoxi-propánnitril. 7. Referencia példa 200 ml-es, desztillálóhűtővel ellátott lombikba 50,0 g (0,32 mól) 2-(metoxi-metilén) - -3,3-dimetoxi-propánnitrilt és 20,0 g (0,32 mól) etilén-glikolt mérünk. Ezután az elegyet 100°C- os fürdőben 2 órán át légköri nyomáson melegítve kidesztilláljuk belőle a metanolt. Ezt követően a kapott elegyet az alacsony forráspontú frakciók eltávolítására vákuumban bepároljuk, majd frakciónáljuk. Ily módon 67%os hozammal 33,0 g színtelen átlátszó olajat nyerünk, amelynek forráspontja 133- 135°C/2,57.102 Pa. Az így kapott termékről NMR, IR és tömegspektrometriás vizsgálattal igazoltuk, hogy az (metoxi-metilén)-ciano-acetaldehid- (etilén-acetál). 7 1. példa 100 ml toluol és 50 ml metanol elegyében feloldunk 7,85 g (50 mmól) 2-(metoxi-metilén)-3,3-dimetoxi-propánnitrilt. A kapott oldathoz 9,65 g (50 mmól) nátrium-metilátot adunk 28 t%-os metanotos oldat formájában és az elegyet másfél órán át szobahőmérsék létén keverjük. Ezt követően a reakcióelegyet a metanol ledesztillálásávaI vákuumban bepároljuk. A visszamaradó anyaghoz 25 ml vizet adunk, majd a toluolos fázist elválasztjuk és vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk. A szárított toluolos oldatot desztillálva 8,50 g (45 mmól) 2-(dimetoxi-metil)-3,3-dimetoxi-propánnitrilt nyerünk színtelen, átlátszó olaj formájában. A kapott olaj forráspontja 90- 93°C/2,57.I02 Pa. 2. példa 100 ml n-butanolban 8,49 g (30 mmól) 2- (n-butoxi-metilén) -3,3-di (n-butoxi) -propánnitrilt oldunk. A kapott oldathoz szobahőmérsékleten 0,87 g (9 mmól) nátrium-(n-butilátot) adunk és az elegyet egy órán át keverjük szobahőmérsékleten. Ezután a reakcióelegyet butanolban oldott kénsavval semlegesítjük és a képződő szervetlen sót kiszűrjük belőle. A szürletet vákuumban desztillálva 9,10 g (25 mmól) 2- [di(n-butoxi-metil) j-3,3-di (n-butoxi) -propánnitrilt nyerünk színtelen, átlátszó 170-I75CC/2,57.102 Pa forráspontú olaj formájában. 8. Referencia példa 50 ml-es négynyakú, kalcium-kloridos-csővel, hőmérővel és visszafolyó hűtővel ellátott lombikba 11,6 g (60 mmól) nátrium-metilátot mérünk 28 t%-os metanolos oldata formájában. Ehhez keverés közben 5,67 g (60 mmól) acetamidin-(hidrogén-kloridot) adunk és a reakcióelegyet szobahőmérsékleten I órán át keverjük. Ezután 9,45 g (50 mmól) 2-(dimetoxi-metil)-3,3-dimetoxi-propánnitrilt adunk az elegyhez és visszafolyás mellett 5 órán át forraljuk. A reakció befejeződése után a reakcióelegyet leütjük és az oldatlan nátrium-kloridot kiszűrjük belőle. A szűrletet belső standard alkalmazásával gázkromatográfiás eljárással elemezzük. Az elemzés eredménye szerint 93%-os hozammal 8,51 g 2-metil-4-amino-5-(dimetoxi-metil)-pirimidin képződik. A kapott termék olvadáspontja I02-I04°C. 9. Referencia példa A 8. referencia példa szerinti eljárást hajtjuk végre, azzal az eltéréssel, hogy 2-(dimetoxi-metil ) -3,3-dimetoxi-propánnitril helyett 3,31 g (17,5 mmól) 2-(dimetoxi-metil)-3,3-dimetoxi-propánnitril és 5,10 g (32,5 mmól) 2- - (metoxi-metilén) -3,3-dimetoxi-propánnitril elegyét használjuk. 91 %-os hozammal 2-metil-4-amino-5- (dimetoxi-metil )-pirimidint nyerünk. A kapott termék olvadáspontja: 102— 104°C. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
