193617. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(dialkoxi-metil)-3,3-dialkoxi-propán-nitril-származékok előállítására
-metil)-pirimidin-származékok könnyen átalakíthatok 4-amino-5- (amino-metil) -pirimidin-származékokká, amelyek a B,-vitamin szintézis fontos köztitermékei. Például a savval végzett hidrolizálásukkal kapott 4-amino-5- -formil-pirimidin-származék reduktív aminálásával Brvitamin állítható elő. A következőkben példák és referencia példák segítségével mutatjuk be a találmányt. 1. Referencia példa Keverővei, csepegtető tölcsérrel, hőmérővel és desztillálóhűtővel ellátott négynyakú 300 ml-es lombikba 8,25 g (50 mmól) 2- (hidroxi-metilén ) -3,3-dimetoxi-propánnitril-nátrium-sót és 160 g n-butanolt mérünk. Ezt követően keverés közben, szobahőmérsékleten 3,06 g (30 mmól) tömény kénsavat csepegtetünk lassan a lombikba. Az elegyet egy órán át keverjük, majd a reakcióelegyet 2,96-102 3—3,21 -103 Pa nyomáson melegítjük és 43—45°C közötti hőmérsékleten kidesztilláljuk az alacsony forráspontú frakciókat-, például az alkohol — víz elegyet. A desztillálás megindulásától számított 1,5 óra múlva a reakcióelegyhez 120 g n-butanolt csepegtetünk, és a reagáltatást további két órán át folytatjuk, közben az alacsony forráspontú frakciók ki desz til I á I ását a fenti körülmények mellett végezzük; összesen 170 g desztillátum gyűlik össze. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük, majd az oldatlan szervetlen sókat kiszűrjük belőle. A szűrletet bepároljuk, majd az alacsony forráspontú frakciókat vákuumban kidesztilláljuk belőle. Ily módon 90%-os hozammal 12,7 g színtelen, 153—l56°C/64,2 Pa forráspontú olajat nyerünk. Az így kapott termékről NMR, ÍR és tömegspektrometriás vizsgálattal igazoltuk, hogy az 2- (n-butoxi-metilén)-3,3-di (n-butoxi) -propán nit r i I. 2. Referencia példa Az 1. példában használttal azonos készülékbe 8,25 g (50 mmól) 2-(hidroxi-metilén) -3,3-dimetoxi-propán n it ri 1 - nátrium-sót és 120 g n-butanolt mérünk. Az elegyhez szobahőmérsékleten, keverés közben fokozatosan hozzáadunk 80 g (100 mmól) hidrogén-kloridot n-butanolban készült 4,6%-os oldata formájában. További 1 órás keverés után az elegyet 2,96-103—3,21 • 103 Pa vákuumban melegítjük. Az elegyből a 43—45°C hőmérséklet elérésekor az alacsony forráspontú víz — alkohol elegy desztillálni kezd. A desz ti 11 á 1 ás megindulásától számított 2 órán át folytatjuk a melegítést; 130 g desztillátumot nyerünk. A reakcióelegyet lehűtjük, majd belső standard alkalmazásával gázkromatográfiás mennyiségi elemzést végzünk. Az elemzés eredménye szerint a fenti eljárással 92%-os hozammal nyerünk 2-(n-butoxi-metilén)-3,3- -di(n-butoxi)-propánnitrilt. A kapott termék forráspontja 153—156°C/64,2 Pa. 5 3. Referencia példa Az 1. példában használttal azonos készülékbe 7,47 g (30 mmól) 2-(hidroxi-metilén) -3,3-di (n-butoxi) -propán nitril-nátrium - -sót és 40 g n-butanolt mérünk. Az elegyhez szobahőmérsékleten, keverés közben fokozatosan hozzáadunk 1,73 g (17 mmól) tömény kénsavat. Az elegyet további 1 órán át keverjük, majd 4,24.103 — 4,50.103 Pa vákuumban melegítjük. Az elegyből az 50—52°C hőmérséklet elérésekor az alacsony forráspontú n-butanol — víz elegy desztillálni kezd. A deszti 11 áIás megindulása után 160 g n-butanolt csepegtetünk az elegybe 3 óra alatt, miközben a hőmérsékletet és a nyomást a fenti értéken tartjuk, és a reagáltatást még 0,5 órán át folytatjuk, összesen 160 g desztillátumot nyerünk. A reakcióelegyet lehűtjük, majd elvégezzük belőle a 2. példában ismertetett mennyiségi elemzést. Az elemzés eredménye szerint a fenti eljárással 93%-os hozammal nyerünk 2- (n-butoxi-metilén) -3,3-di (n-butoxi) - propánnitrilt. A kapott termék forráspontja 153— 156°C/64,2 Pa. 6 4. Referencia példa Az 1. példában használttal azonos készülékbe 3,86 g (20 mmól) 2-(hidroxi-metilén) - -3,3-dietoxi-propánnitril-nátrium-sót, 100 g etanolt és 100 g n-hexánt mérünk. Az elegyhez szobahőmérsékleten, keverés közben fokozatosan hozzácsepegtetünk 1,22 g (12 mmól) tömény kénsavat. Az elegyet 1 órán át keverjük, majd légköri nyomáson melegítjük. 4mikor az elegy hőmérséklete az 56— 58°C ot eléri, az alacsony forráspontú etanol — n-hexán — víz elegy desztillálni kezd. A desztillálás megindulásától számított 6 óra alatt 250 g etanol és 900 g n-hexán elegyét csepegtetjük a lombikba, miközben a hőmérsékletet a fenti, állandó értéken tartjuk. Az adagolás befejezése után még egy órán át folytatjuk a reagáltatást, összesen 1250 g desztillátumot nyerünk. Ezt követően a reakcióelegyet az 1. példában ismertetett módon kezelve 90%-os hozammal 3,58 g színtelen, átlátszó olajat nyerünk, amelynek forráspontja 120—123°C/- 2,57. 0Z Pa. Az így nyert termékről NMR, IR és tömegspektrográfiás elemzéssel igazoltuk, hogy a 2-(etoxi-metilén)-3,3-dietoxi-propánnitril 5. Referencia példa Az 1. példában használttal azonos készülékbe 7,47 g (30 mmól) 2-(hidroxi-metilén)-3,3-di (n-butoxi) -propánnitril-nátrium-sót és 200 g n-butanolt mérünk. Az elegyhez szobahőmérsékleten, keverés közben fokozatosan 1,73 g (17 mmól) tömény kénsavat csepegtetünk. Egy órás keverés után a folyadékot 50—52°C-ra melegítjük és a reagáltatást további 3,5 órán át folytatjuk. 193617 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
