193615. lajstromszámú szabadalom • Eljárás egy új optikailag aktív tri-azolil karbino-származék és ilyen vegyületet tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
193615 e) oldódást késleltető szer, például paraffin; f) felszívódást gyorsító szer, például kvaterner ammónium-vegyületek; g) nedvesítőszerek, például etil-alkohol Vagy glicerin-monosztearát; h) abszorpciós anyagok, például kaolin vagy bentonit; i) csúsztatóanyagok, például talkum, kalcium- vagy polietilénglikol, vagy a fenti anyagok keveréke. A tabletták, drazsék, kapszulák, pirulák vagy granulátumok kívánt esetben a szokásos alkalmazott opakizáló anyagokat is tartalmazhatják vagy különböző bevonatokkal is elláthatjuk őket, továbbá az összetételüket úgy választhatjuk meg, hogy a hatóanyag egy részé kívánt esetben a bélrendszer meghatározott részén, adott esetben késleltetve szabaduljon fel. Erre a célra különböző beágyazóanyagokat, például polimeranyagokat vagy viaszokat használhatuk. A hatóanyagokat adott esetben egy vagy több hordozóanyaggal mikrokapszula formájában is előállíthatjuk. A találmány szerinti kúpkészítmények a hatóanyag mellett a szokásosan alkalmazott vízoldható vagy vízoldhatatlan hordozóanyagokat tartalmazhatják, így például polietilénglikolt, zsírokat, például kakaóvajat vagy hosszúszénláncú észtereket, például egy 14 szénatomos alkohol 16 szénatomos zsírsavval képzett észterét. A találmány szerinti kenőcs-, paszta-, krém- vagy zselékészítmények a hatóanyag mellett például állati vagy növényi zsírokat, viaszokat, paraffint, keményítőt, tragantot, cellulóz-származékokat, polietilénglikolt, szilikont, bentonitot, kovasavat, talkumot vagy cink-oxidot vagy ezek keverékét tartalmazhatják. A találmány szerinti púder- és spray-készítmények a hatóanyag mellett hordozóanyagként például tejcukrot, talkumot, kovasavat, alumínium-hidroxidot, kalcium-szilikátot vagy poliamid-port vagy ezek keverékét és a spray-készítmények még a fentieken kívül még valamilyen hajtógázt, például klór-fluor-szénhidrogént is tartalmazhatnak. A találmány szerinti oldat- és emulziókészítmények a hatóanyagon kívül oldószereket, oldásközvetítő anyagokat, emulgeátorokat tartalmaznak. Ezek az anyagok például a következők lehetnek: víz, etil-alkohol, izopropil-alkohol, etil-karbonát, etil-acetát, benzil-alkohol, benzil-benzoeát, propilén-glikol, 1,3- -butilén-glikol, dimetil-formamid, olajok, különösen gyapotmag-olaj, földimogyoró-olaj, kukoricacsíra-olaj, oliva-olaj, ricinus-olaj, szezám-olaj, továbbá glicerin, glicerin-formiát, tetrahidrofuril-alkohol, polietilénglikol vagy szorbitán-zsírsav-észterek vagy mindezek keveréke. Parenterális alkalmazáshoz az oldatokat és emulziókat steril és vér-izotóniás formában is előállíthatjuk. 5 4 A találmány szerinti szuszpenzió-készítmények a hatóanyag mellett hordozóanyagként a következő anyagokat tartalmazzák: víz, etil-alkohol, propil-alkohol; továbbá szuszpendálószerek, például etoxilezett izosztearil-alkohol, poli (etilén-oxi)-szorbit- és szorbitán-észter, mikrokristályos cellulóz, alumínium-metahidroxid, bentonit, agar-agar vagy tragant vagy ezek keveréke. A találmány szerinti eljárással előállított készítmények tartalmazhatnak továbbá még színezőanyagokat, konzerválószereket, íz- és szagjavító anyagokat, például borsmenta-olajat vagy eukaliptusz-olajat, továbbá édesítőszereket, például szacharint. A találmány szerinti eljárással előállított gyógyszerkészítmények 0,1—99,5, előnyösen 0,5—95 t%-ban tartalmaznak hatóanyagot, és a találmány szerinti eljárással előállított hatóanyagon kívül más hatóanyagot is tartalmazhatnak. A gyógyszerkészítmények előállítását ismert módon, így például a hatóanyag(ok) és a hordozóanygok és/vagy segédanyagok összekeverésével végezzük. A találmány szerinti eljárással előállított hatóanyagokat és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítményeket a humán- és állatgyógyászat területén alkalmazzuk, a fentiekben már részletezett megbetegedések kezelésére, gyógyítására vagy megelőzésére. A találmány szerinti készítményeket adagolhatjuk lokálisan, orálisan, parenterálisan, intraperitoneálisan és/vagy rektálisan. Előnyös a parenterális, különösen az intravénás adagolás. A humán- és állatgyógyászat területén egyaránt általában 2,5—200, előnyösen 5— — 150 mg/testsúlykilogramm-mennyiségben adagoljuk a hatóanyagot naponta, általában több részletben. Orális adagolás esetén a hatóanyag menynyisége 2,5—200, előnyösen 5—150 mg/kg naponta, parenterális adagolás esetében pedig 2,5—50, előnyösen 1—25 mg/kg. Szükség esetén azonban előfordulhat, hogy a fentiekben megadott mennyiségektől, a kezelendő betegtől, a megbetegedés fajtájától és súlyosságától, a gyógyszerkészítmény adagolásától, valamint az adagolás intervallumától függően eltérjenek. így lehetséges a fenti mennyiségektől kisebb vagy nagyobb adagok alkalmazása is. Ennek megítélése minden esetben a kezelőorvosra van bízva. A következő példákban a találmány szerinti eljárást mutatjuk be részletesebben. Előállítási példák 1. PÉLDA /(III) képletü vegyület/ 1. lépés /(Ill/a) képletű vegyület/ 12 g (0,05 mól) racém 2-(4-klór-fenoxi-metil)-2-(terc-butil)-oxiránt 150 ml acetonitrilben oldunk és keverés közben 20°C-on hozzáadunk 12,5 g (0,05 mól) d(-|-)-kámfor-10-6 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
