193607. lajstromszámú szabadalom • Eljárás természetes vagy mesterséges megtermékenyítésre alkalmas ivartermékek előállítására emlős állatokban
A találmány tárgya eljárás emlősök pre- és posztnatális életében, infantilis korában, prepubertásában és kifejlett állapotában nemi szerveik tevékenységének a szabályozása útján természetes vagy mesterséges megtermékenyítésre alkalmas ivartermékek előállítására és adott esetben azokból utód létrehozására, valamint az ivartermék-produkciónak a fajra jellemző életteljesítményhez képest történő megtöbbszörözésére. A nemi működés stimulálására, ill. ovulációindukcióra elsősorban bizonyos haszon- és tenyészállatok esetében széleskörűen alkalmaznak különböző hormonális készítményeket,. mint pl. szteroidokat, gonadotropinokat, ill legújabban GnRH-t, ill. ennek bizonyos szuperaktív analógjait. A jelenleg ismert anyagok, ill. eljárások csak a már érett, de valamilyen okból nem ovulált petesejt ovulációját indukálják, illetve a ciklus normális lefolyásában kialakult valamilyen gát hormonális hatásra bekövetkező egyszeri, impulzusszerű eltávolítására és ezen keresztül az ovuláció indukciójára alkalmasak. Jelenleg nem ismeretes olyan hormonkészítmény, ill. eljárás, amely általában a petefészek működését, a preantrális vagy a primordiális tüszők érését stimulálja, ill. a fejlődésnek indult tüszők számát fokozza. Jelenleg ugyancsak nem ismeretes olyan készítmény, ill. eljárás, amelynek segítségével nem ivarérett állatokból, ill. olyan állatokból, amelyekben az ivartermékek fejlődése egy bizonyos korai szakaszban leállt, ill. intakt állatokból in vitro, ill. gonádokból poszt mortem megtermékenyítésre alkalmas ivartermékeket lehet előállítani. Számos tenyészállat esetében a nem megfelelő tartás, ill. bizonyos nagyértékű egzotikus vad- és prémállatok esetében a nem természetes tartás következtében a gonádok működése, ill. az ivartermékek produkciója visszafejlődik, ill. leáll. Ezen állatok esetében az eddig ismert hormonkészítmények általában hatástalannak bizonyultak. Az utóbbi időkben ismeretessé vált fajspecifikus GnRH származékok [J.A. King és R.P. Millar, J.Biol. Chem. 257, 10722—28 (1982) ; N.Sherwood és mtsai, Proc. Natl. Acad. Sei. 80,-2794—2798 (1983)], valamint az a tény, hogy a szakirodalom beszámol különböző GnRH-szerű faktorok jelenlétéről a gonádokban, ill. az ováriumban [R.M. Sharpe és mtsai, Nature 290, 785—787 (1981); N. Dekel és mtsai, Bioi. Repród. 28, 161 —166 (1983) ], felvetették speciális szabályozási faktorok, ill. az ezekkel való kölcsönhatás lehetőségét. Az általunk kidolgozott hal-, ill. madárspecifikus GnRH származékok halak esetében a 4457/83 alapszámú, magyar szabadalmi leírás szerint alkalmasak rabságban egyébként nem szaporodó halak esetében is ivartermékek előállítására. Ezt a hatást a tüszőfejlődés stimuiálása révén érik el. 1 2 A találmány célja olyan eljárás kidolgozása, amellyel emlős magzatok vagy emlős állatok nemi szerveinek tevékenységét úgy serkenthetjük, hogy természetes vagy mesterséges megtermékenyítésre alkalmas ivartermékeiket elő tudjuk állítani és azokat utód létrehozására fel tudjuk használni. A találmány további célja, hogy hím- és nőivarú emlősállatok ivartermék-produkcióját a fajra jellemző életteljesítményhez képest megtöbbszörözzük. \ találmány alapja az a felismerés, hogy az (I) általános képletű Glp-His-Trp-Ser-Tyr-X,-X2-X3-Pro-X4 (I) — amely képletben X, jelentése glicilcsoport vagy bármilyen természetes vagy szintetikus D-aminosav-cso port, X2 jelentése olyan L-aminosav-csoport, amelynek oldallánca 1—4 szénatomos alkil-, fenil-, vagy triptofilcsoport, X; jelentése olyan L-aminosav-csoport, amelynek oldallánca 1—4 szénatomos alkil vagy 2—4 szénatomos alkanoil-amid-csoport és X4 jelentése glicil-amid vagy 1—4 szénatomos alkil-amid-csoport — nonapeptid-, 1—4 szénatomos alkil-amid, illetőleg dekapeptid-amid, valamint e vegyületek sóinak és fémkomplexeinek alkalmazásával elérhető a fenti cél, vagyis nem ivarérett, valamint szezonális anösztruszban és nem természetszerű tartás által okozott anösztriában lévő emlős állatokból in vivo, és in \ itro intakt állatokból, valamint nemi szervekből poszt mortem természetes vagy mesterséges termékenyítésre alkalmas ivartermékeket állíthatunk elő, ill. azok mennyiségét Qiegtöbbizörözhetjük. Az (I) általános képletű vegyületek előállítása ismert a 4458/1983 alapszámú,lajstromszámú magyar és a 4,410,514 sz. USA-beli szabadalmi leírásokból. A fentiek alapján a találmány eljárás emlősök (továbbiakban: médiumok) pre- és posztnatális életében, infantilis korában, prepubertásában és kifejlett állapotában nemi szerveik tevékenységének a szabályozása útján természetes vagy mesterséges megtermékenyítésre alkalmas ivartermékek előállítására és adott esetben azokból utód létrehozására, valamint az ivartermék-produkciónak a fajra jellemző életteljesítményhez képest történő megtöbbszörözésére. A találmány értelmében úgy járunk el, hogy a médiumokat legalább egy, de legfeljebb 60 alkalommal, előnyösen 1—5 alkalommal 0.01—500 pm/ /testsúly kilogramm (tskg), előnyösen 1 — 100 pg/tskg (I) általános képletű vegyülettel kezeljük, és az ismételt kezelések között legalább két óra, de legfeljebb 7 nap, előnyösen 2—8 óra időtartamú szüneteket tartunk. A vegyületeket előnyösen oldat, por, injekció vagy spray formájában alkalmazzuk. Az adagolás módja intramuszkuláris, intraperitoneális, szubkután, intrauterinális stb. lehet. 2 193607 5 10 15 20 25 30 35 40 4b 50 55 60 65
