193595. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9-helyettesített új guanidin-származékok előállítására
7 193595 8 valamilyen bázis (ha Y jelentése hidrogénatom), például kálium-karbonát jelenlétében. Kondenzáció után a vegyületeket 0—100°C on 1-24 óra hosszat hidrolizáljuk savval vagy bázissal, például ecetsavval, 1—35%-os vizes sósavoldattal, 1—20%-os vizes nátrium-hidroxid oldattal, 1—25%-os vizes vagy metanolos ammóniaoldattal, vagy hidrogéngázzal hidrogénezzük valamilyen szerves oldószerben, például etanolban vagy dimetil-formamidban valamilyen fémkatalizátor jelenlétében 1—24 óra hosszáig 100—5000 kPa (1—50 atmoszféra) nyomáson. b) Egy XI általános képletű vegyületben lévő karboxil-származékokat vagy aktivál! karboxilcsoportokat redukálunk vagy szelektive redukálunk, így XII általános képletű vegyületet kapunk, majd a védőcsoportokat ezt követően eltávolítjuk. A fenti képletekben m, n, R3Ű, R4a, R5a és R6a jelentése az előbb megadottakkal azonos, Rí ja jelentése azonos R6Q előbb megadott jelentésével vagy (dimetil-imino)-metoxi-csoport valamilyen aktivált karbonsav-származékban, R12a jelentése azonos R2a előbb megadott jelentésével vagy olyan -(CH2)p-|-COR,,a általános képletű csoport, amelyben R2a, Rllo és p jelentése az előbb megadottakkal azonos, és R13a jelentése R’a vagy R,2a előbb megadott jelentésével azonos. A redukció végezhető hidrogéngázzal vagy in situ fejlesztett hidrogénnel, valamilyen fémkatalizátorral, vagy előnyösen valamilyen hidrid redukálószerrel valamilyen szerves oldószerben. c) Egy aciklikus oldalláncnak megfelelő XVII általános képletű vegyületet — amelyben a funkciós csoportok adott esetben védettek — kondenzálunk egy IVb általános képletű vegyülettel a 9-helyzetű nitrogénatomon a kívánt oldalláncot tartalmazó XVIII általános képletű guaninszármazékká, majd ezt, követően a védőcsoportok egy vagy több kémiai reakcióval való eltávolítása után egy megfelelő III általános képletű vegyülethez jutunk. A fenti képletekben R’* és R”* az I általános képletnél előbb megadottakkal azonos. X* és Y olyan csoportokat jelentenek, amelyek képesek egymással reagálni egy megfelelően védett I általános képletű vegyület keletkezése közben. X* jelentése például klóratom, brómatom, jódatom vagy olyan -OSÓ2R8& általános képletű csoport, amelyben Rai) jelentése például valamilyen 1-8 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, 1-8 szénatomot tartalmazó fluorozott alkilcsoport, például trifluor-metilcsoport, aralkil-, például benzil- vagy arilcsoport. Y jelentése például hidrogénatom vagy valamilyen kvaterner ammóniumion, például (tetrabutil-ammónium)-ion. R3* jelentése hidrogénatom vagy valamilyen hidroxil-védőcsoport, amilyen a szakterületen járatosak előtt egész sor ismert (lásd például „Protective Groups in Organic Chemistry", Houben-Weyl VI/lb; és „Comprehensive Organic Chemistry", D.H.R. Barton and W.D. Ollis eds., 1979, 1. kötet, 623—629. old.). Az R3í, csoportra példaként alkiicsoportok, például acetil- vagy benzoil-csoport, alkoxi-karbonil- vagy ariloxi-karbonil-csoportok, szililcsoportok, például (terc-butil-dimetil-szilil)-csoport, aril-alkil-csoportok, például benzilcsoport és triaril-metil-csoportok említhetők, vagy olyan -S02R8í, általános képletű csoportok, amelyekben R8* jelentése az előbb megadottakkal azonos. R2í, jelentése R’*,, és R7* jelentése R”* előbb az I általános képletnél megadott jelentésével azonos, vagy mindkettő jelenthet olyan -(CH2)pOR9í, általános képletű csoportot, amelyben p jelentése 1-től 4-ig terjedő egész szám, és R96 jelentése R3& előbb megadott jelentésével azonos, és R9* és R3* lehetnek azonosak vagy különbözőek, és képezhetnek továbbá együtt valamilyen kétértékű csoportot, azaz valamilyen ciklikus származékot, például valamilyen karbonát-észtert, tiokarbonát-észtert vagy a megfelelő ortosav ciklikus származékokat vagy ciklikus acetál típusú vegyületeket. R6ö jelentése hidroxilcsoport, klóratom, brómatom, jódatom, merkaptocsoport, 1-8 szénatomot tartalmazó alkiltio-csoport, -S02R8í, általános képletű csoport, amelyben R8Í, jelentése az előbb megadottakkal azonos vagy valamilyen -OR|0f, általános képletű hidroxilszármazék, amelyben R|0f, jelentése alkil-, aril-alkil-, például benzil-, szubsztituált szilil-, dialkoxi-foszforil-, foszfinotioil-csoport vagy olyan -S02R8í, általános képletű csoport, amelyben R8í, jelentése az előbb megadottakkal azonos. R5/, és R6t, azonosak vagy különbözők, és jelentésük R3í, előbb megadott jelentésével azonos. A kondenzációt előnyösen valamilyen szerves oldószerben, például dimetil-formamidban, etanolban, acetonitrilben vagy diklór-metánban, 0°C és 100°C közötti hőmérsékleten, 1 órától 3 napig terjedő időtartamig végezzük valamilyen bázis (ha Y jelentése hidrogénatom), például kálium-karbonát jelenlétében. Kondenzáció után a vegyületeket 0—100°C -on 1—24 óra hosszat hidrolizáljuk savval vagy bázissal, például ecetsavval, 1—35%-os vizes sósavoldattal, 1—20%-os vizes nátrium-hidroxid oldattal, 1—25%-os vizes vagy méta nolos ammóniaoldattal. d) Egy telítetlen oldalláncnak megfelelő XIX általános képletű vegyületet — amelyben a funkciós csoportok adott esetben védettek — kondenzálunk fémkatalfzis mellett egy VIIb általános képletű vegyülettel a 9-helyzetű nitrogénatomon a kívánt oldalláncot tartalmazó XX általános képletű guaninszármazékká, majd ezt követően a védőcsoportokat egy vagy több kémiai reakcióval eltávolítva egy megfelelő III általános képletű vegyülethez jutunk. A fenti képletekben R’*, R"ft, R2ft, R4í), R5(), Rgí, és R7í) jelentése az előbb megadottakkal azonos. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
