193595. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9-helyettesített új guanidin-származékok előállítására
193595 6 Szintén a jelen találmány oltalmi körébe tartoznak az olyan III általános képletü vegyületek előállítása, amelyek képletében R’í, jelentése hidrogénatom; és R”í, jelentése hidrogénatom, hidroxi-metil-, 2-hidroxi-etil-, 3-hidroxi-propil-, 4-hidroxi-butil-csoport— sóik és geometriai izomereik. Ha R”;, jelentése hidroxi-metil-csoporttól eltérő, akkor két geometriai izomerként léteznek. A jelen találmány oltalmi köre a következő vegyületek előállítására vonatkozik: 9- [4-hidroxi-2- (hidroxi-metil ) -butiI] -guanin, 9- (4-hidroxi-3-karboxi-butil) -guanin, 9- [5-hidroxi-3- (hidroxi-metil) -penti!] -guanin, 9- [6-hid roxi-3- (hidroxi-metil) -hexil] -guanin, 9- (4-hidroxi-2-karboxi-butil) -guanin, 9- [4-hid roxi-2- (2-hidroxi-etil) -butil] -guanin, 9- [5-hídroxi-2- (2-hidroxi-etil) -pentil] -guanin, 9- [6-hidroxi-2- (2-hidroxi-etil) -hexil] -guanin, 9- [4-hidroxi-3- (hidroxi-metil) -2-butenil] - -guanin, 9-(4-hid roxi-2-butenil) -guanin, cisz-9- (4-hidroxi-2-butenil) -guanin, 9- (4-hidroxi-2-butinil) -guanin. A találmány szerinti vegyületek egyik előnyös alcsoportját azon II általános képletü vegyületek képezik, amelyek képletében R’a jelentése -(CH2)pOH általános képletü csoport, például hidroxi-metil- vagy hidroxi-etil-csoport. A találmány szerinti további előnyös vegyületek a 9- [4-hidroxi-3- (hidroxi-metil)-2- -butenil]-guanin és a cisz-9-(4-hidroxi-2-butenil) -guanin. Az a III általános képletü vegyület — amelynek képletében R'* és R”* egy további szén - szén kötést jelentenek — antivirális hatású, és a vegyület intermedierként szolgálhat olyan III általános képletü vegyületek előállításához — amelyek képletében R’t és R’’* hidrogénatomokat jelentenek. A találmány szerinti vegyületek a következőkben felsorolt a) — d) eljárásváltozatok valamelyike szerint állíthatók elő: a) Egy aciklikus oldalláncnak megfelelő V általános képletü vegyületet — amelyben a funkciós csoportok adott esetben védettek — kondenzálunk egy IVa általános képletü vegyülettel, így a 9-helyzetü nitrogénatomon a kívánt oldalláncot tartalmazó VI általános képletü guaninszármazékot kapjuk, amelyről ezt követően egy vagy több kémiai reakcióval eltávolítjuk a védőcsoportokat, és így olyan II általános képletü vegyületet kapunk — amely képletben m, n és R'a jelentése az előbb az I általános képletnél megadottakkal azonos. 5 Az előbbi képletekben XQ és Y általában o'yan csoportokat jelentenek, amelyek képesek egymással reagálni a kondenzáció során adott esetben védett I általános képletü vegyület keletkezéséhez vezető reakcióban. Xa jelentése például klóratom, brómatom, jódatom vagy olyan -0S02R7a általános képletü csoport, amelyben R7„ jelentése 1-8 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, 1-8 szénatomot tartalmazó fluorozott alkilcsoport, például trifluor-metilcsoport, aralkilcsoport, például benzilcsoport, vagy arilcsoport. Y jelentése például h drogénatom vagy valamilyen kvaterner ammóniumion, például tetrabutil-ammóniumion. R3ű jelentése hidrogénatom vagy valamely o'yan védőcsoport, amelyekből a szakterületen.járatosak előtt egy egész sor ismert (lásd például „Protective Groups in Organic Chemistry”, T.W.Greene, Wiley 1981; „Methoden der organischen Chemie", Houben-Weyl VI/1B és „Comprehensive Organic Chemistry", D.H.R. Barton and W.D. Ollis kiadás, 1979, I. kötet, 623-629. old.). Az R3a csoportokra példaként alkilcsoportck, így acetil- vagy benzoilcsoport, alkoxi-tarbonil- vagy ariloxi-karbonil-csoportok, szililcsoport, például (terc-butil-dimetil-szilil)-csoport, aril-alkil-csoportok, például benzilcsoport és triaril-metilcsoportok vagy olyan -S02R7û csoportok említhetők, amelyekben R7U jelentése az előbb megadottakkal azonos. R2a jelentése Ra jelentésére az I általános képletnél megadottakkal azonos, vagy^ lehet cianocsoport, -COOR8ű, -CH(OR9ű)2, -CH(SR9„)2, -NHC0NHR9C vagy -(CH2)P°'9Ú á'talános képletü csoport, amelyekben p jelentése az előbbiekben megadottal azonos, Rga jelentése szubsztituált szililcsoport vagy az előbb R7ű jelentésére megadott valamely csoport, és R9u jelentése az előbb R3D jelentésére megadott valamely csoport, vagy R80, Rga az R3q csoporttal együtt olyan kétértékű csoportot alkothatnak, amely valamilyen gyűrűs származék, például valamilyen lakton vagy más ciklikus észter, ortosav, acetál, éter vagy s?ililtípusú vegyület. R6ű jelentése hidroxilcsoport, klóratom, brómatom, jódatom, merkapto-, 1-8 szénatomot tartalmazó alkiltio-csoport, az előbbiekben megadott -S02R7a általános képletü csoport vagy valamilyen -OR10fl általános képletü hidroxil-származék, amelyben R10O jelentése alkil-, aril-alkil-, például benzilcsoport, szubs/tituált szililcsoport, dialkoxi-foszforil-csoport, foszfinotioil-csoport vagy olyan -S02R7ű általános képletü csoport amelyben R7Ű jelentése az előbb megadottakkal azonos. R40 R5a azonosak vagy különbözők, és R3fl jelentése az előbb megadottal azonos. A kondenzációt előnyösen valamilyen szerycs oldószerben, például dimetil-formamidban, etanolban, acetonitrilben vagy diklór-metánban hajtjuk végre 0°C és 100°C közötti hőmérsékleten 1 órától 3 napig terjedő ideig 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
