193592. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrahidro-karbazolon-származékok előállítására
A találmány tárgyát képezi az (I) általános képletű vegyületek, fiziológiailag elfogadható sóik és szolvátjaik előállítása az alábbiak szerint. Az (I) általános képletű vegyületeket fiziológiailag alkalmas sóikat és szolvátjaikat a találmány (a) eljárása szerint olyan módon állítjuk elő, hogy egy (II) általános képletű vegyületet — ahol a képletben R1 jelentése a fent megadott és Y jelentése metiléncsoport vagy — CH2Z általános képletű csoport — ahol Z jelentése könnyen lehasítható atom vagy csoport — egy (III) általános képletű imidazolszármazékkal — ahol a képletben R2, R3 és R4 jelentése a fent megadott — vagy sójával reagáltatunk. Az (a) eljárásban (II) általános képletű vegyietekként például olyan vegyületeket használhatunk, amelyek képletében Y jelentése metiléncsoport vagy -CH2Z képletű csoport, ahol Z jelentése például halogénatom — így például klór- vagy brómatom —, acil-oxi-csoport — így például acetoxi, trifluor-metán-szulfonil-oxi-csoport, p-toluol-szulfonil-oxi- vagy metán-szulfonil-oxi-csoport —, -N+R5R6R'a képletű csoport, ahol a képletben R5, R6 és R7 azonosak vagy különbözőek lehetnek és mindegyik kis szénatomszámú alkil- — így például metil- —, aril----így például fenil------vagy aralkil-----így például benzilcsoportot — jelent vagy R5 és R6 együttesen azzal a nitrogénatommal, amelyhez kapcsolódnak öt- vagy hattagú gyűrűt képezhetnek — így például pirrolidingyűrűt —, és X jelentése valamilyen anion, például haiogenidion — így például klorid, bromid vagy jodid —, vagy -NR5R6 képletű csoport, ahol R5 és R6 jelentése a fent megadott, például dimetil-amino-csoport. Abban az esetben, ha Y jelentése metiléncsoport, a reakciót célszerűen megfelelő oldószerben hajthatjuk végre. Oldószerként például az alábbiakat használjuk: víz, észterek — például etil-acetát —, ketonok — például aceton, metil-izobutil-keton —, amidok — például dimetil-formamid —, alkoholok — például etanol — és éterek — például dioxán vagy tetrahidrofurán — vagy ezek keverékei. A reakciót például 20 és 100°C közötti hőmérsékleten végezhetjük. Abban az esetben, ha Y jelentése -CH2Z képletű csoport, ahol a képletben Z halogénatomot vagy valamilyen acil-oxi-csoportot jelent, a reakciót célszerűen valamilyen alkalmas oldószerben végezhetjük. Oldószerként az alábbiakat használhatjuk: amidok — így például dimetil-formamid —, alkoholok — így például metanol vagy ipari metilezett etil-alkohol — vagy halogénezett alkánok — így például diklór-metán —. A reakciót —10 és 150°C, például +20 és 100°C közötti hőmérsékleten végezhetjük. Abban az esetben, ha Y jelentése olyan -CH2Z képletű csoport, ahol Z -N+R5R6R7X~ képletű csoportot jelent, a reakciót célszerűen valamilyen alkalmas oldószerben végez7 hetjük. Oldószerként az alábbiakat használhatjuk: víz, amidok — így például dimetil-formamid — ketonok — így például aceton — vagy éterek — így például dioxán —. A reakciót +20 és 150°C közötti hőmérsékleten végezhetjük. Abban az esetben, ha Y jelentése olyan -CH2Z képletű csoport, ahol Z -NR5R6 képletű csoportot jelent, a reakciót Célszerűen valamilyen oldószerben végezhetjük. Oldószerként az alábbiakat használhatjuk: víz, alkoholok — így például metanol — vagy ezek keverékei. A reakciót +20 és 150°C közötti hőmérsékleten végezhetjük. A találmány (b) eljárása szerint az (I) általános képletű vegyületeket olyan módon állíthatjuk elő, hogy valamilyen (IV) általános képletű vegyületet — a képletben A jelentése hidrogénatom vagy hidroxicsoport, R1, R2, R3 és R4 jelentése a fent megadott — vagy sóját oxidáljuk. Az oxidációt a szokásos módokon végezhetjük, azonban a reagens (eke) t és reakciófeltételeket úgy kell megválasztanunk, hogy az indolcsoport oxidációja ne következzék be. így az oxidációs reakcióban előnyösen enyhe oxidálószert használunk. Abban az esetben, ha a (IV) általános képletben A jelentése hidrogénatom, alkalmas oxidálószerként például az alábbiakat használjuk: kinonok — így például 2,3-diklór-5,6-dicián-l,4-benzokinon vagy 2,3,5,6-tetrakiór-1,4-benzokinon — víz jelenlétében, ketonok — így például aceton, metil-etil - keton vagy ciklohexanon — valamilyen bázis — például alumínium-terc-butoxid — jelenlétében, króm(VI) oxidálószerek — így például krómsav acetonnal készült oldata (például Jones reagens) vagy króm-trioxid piridinnel készült oldata —, N-halogén-szukcinimidek — így például N-klór-szukcinimid vagy N-bróm-szukcinimid —, dialkil-szulfoxidok — így például dimetil-szulfoxid — valamilyen aktiváló-szer — így például' N,N’-diciklohexil-karbodiimid vagy valamilyen acil-halogenid, például oxalil-klorid vagy tozil-klorid, — jelenlétében, piridin-kén-trioxid komplex vagy dehidrogénező katalizátorok — így például réz-kromit, cink-oxid, réz vagy ezüst —. Oldószerként például az alábbiakat használhatjuk: ketonok — így például aceton vagy butanon —, éterek — így például tetrahidrofurán vagy dioxán —, amidok — így például dimetil-formamid —, alkoholok — így például metanol —, szénhidrogének — így például benzol vagy toluol —, halogénezett szénhidrogének — így például diklór-metán — és víz vagy ezek keverékei, A reakciót célszerűen —70 és +50°C közötti hőmérsékleten végezzük. Az alkalmazott reakcióhőmérséklet a választott oxidálószer függvénye. A kívánt esetben történő átalakítási eljárások szerint az (I) általános képletű vegyü-8 5 193592 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
