193592. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrahidro-karbazolon-származékok előállítására
193592 6 humán- vagy állatgyógyászati, a szokásos módon előállított készítmények előállítására is vonatkozik. E készítményeket egy vagy több, gyógyászatilag elfogadható vivő- és töltőanyaggal a szokásos módon állíthatjuk elő. A találmány szerinti vegyületeket orális, buktális, parenterális vagy rektális, vagy inhalációs vagy inszufflációs (vagy a szájon vagy az orron át) adagolásra alkalmas készítményekké alakítjuk. Orális alkalmazás esetén például szokásos módon — gyógyászatilag alkalmas töltőanyagokkal, például kötőanyagokkal (például előzetesen zselatinizált kukorica keményítővel, polivinil-pirrolidonnal vagy hidroxi-propil-celiulózzal), hordozóanyagokkal (például laktózzal, mikrokristályos cellulózzal vagy kálcium-hidrogén-foszfáttal), lubrikáns szerekkel (például magnézium-sztearáttal, talkummal vagy kovafölddel), szétesést elősegítő anyagokkal (például burgonya keményítővel vagy nátrium-keményítő-glikoláttal) vagy nedvesítő szerekkel (például nátrium-lauril-szulfáttal) — tablettát vagy kapszulát készítünk és használunk. A tablettát a szakirodalomban ismert módon bevonhatjuk. Orális alkalmazásra szánt folyékony készítményként oldatokat, szirupokat vagy szuszpenziókat használhatunk, továbbá száraz anyagot a használat előtt vízzel vagy más alkalmas hordozóanyaggal alakíthatunk ilyen készítménnyé. Ezeket a folyékony készítményeket a szokásos módon, gyógyászatilag alkalmas adalékanyagokkal, például szuszpendáló szerekkel (például szóróitól sziruppal, cellulózszármazékokkal vagy hidrogénezett táplálkozásra alkalmas zsírokkal), emulgeáló szerekkel (például lecitinnel vagy akáccal), nem-vizes vivőanyagokkal (például mandula olajjal, olajos észterekkel, etil-alkohollal vagy frakcionált növényi olajokkal) és tartósítószerekkel [például metilvagy propil-(p-hidroxi-benzoátokkal), szorbinsavakkal]. A készítmények továbbá puffersókat, illatosító-, színező- és édesítőszereket is tartalmazhatnak. Irányított hatóanyag-felszabadulást biztosító orális alkalmazásra szánt készítményeket is előállíthatunk. Bukkális alkalmazásra szánt készítményeket tabletta vagy szögletes tabletta alakjában a szokásos módon készíthetünk. Parenterális alkalmazásra szánt készítményként a találmány szerinti vegyületekből injekciós készítményeket készíthetünk. Injekciós készítmény esetén a készítmény egységdózisként, például ampullában, vagy többszörös dózist tartalmazó készítményekben tartósítószerrel van jelen. E készítmények olajos vagy vizes hordozóanyagokban szuszpenziók, oldatok vagy emulziók lehetnek, és továbbá egyéb segédanyagot, például szuszpendáló, stabilizálóés/vagy diszpergálószert tartalmazhatnak. 5 Egy másik megoldás szerint a por alakú hatóanyagot használat előtt alkalmas vivőanyaggal, például pirogénmentes vízzel kezeljük. Rektális alkalmazásra szánt készítményeket kúpok vagy retenciós beöntések alakjában, amelyek a szokásos kúp alapanyagokat, például kakaóvajat vagy más gliceridet tartalmaznak, használunk. A fentiekben ismertetett készítményeken túl, a találmány szerinti vegyületekből depot készítményeket is készíthetünk. E tartós hatású készítményeket implantációval (például szubkután vagy intramuszkuláris) vagy intram.uszkuláris injekció alakjában adagolhatjuk. így például a találmány szerinti vegyületekből alkalmas polimer vagy hidrofób anyagokkal (például alkalmas olajban emulzióként) vagy ioncserélő gyantákkal vagy alig oldódó származékokból, például alig oldódó sóból készíthetünk készítményeket. Inhalációs alkalmazás esetén a találmány szerinti vegyületeket célszerűen nyomás alatt lévő edényből vagy porlasztóból, alkalmas vivőgázzal, például diklór-difluor-metánnal, diklór-tetrafluor-etánnal, szén-dioxiddal vagy más alkalmas gázzal aeroszolos spray-ként juttatjuk a felhasználás helyére. Nyomás alatt lévő aeroszol esetén a dózisegységet szelep segítségével mérhetjük. Inhalációs vagy inszufflációs eszközhöz szükséges — például zselatin — kapszulát és töltetet a találmány szerinti vegyület és alkalmas por alapanyag, például laktóz vagy keményítő por keverékéből állíthatunk elő. A találmány szerinti vegyületeket humán alkalmazáskor (70 testsúly kg-ot alapúlvéve) célszerűen 0,05 és 20 mg, előnyösen 0,1 és 10 mg hatóanyag mennyiséget tartalmazó dózisegységként alkalmazhatjuk, például 1 — 4-szer naponta. A dózis függ az alkalmazás módjától és a kezelt személy súlyától. Szükséges lehet a kezelt személy korától, testsúlyától, továbbá az állapot súlyosságától függően a szokásos dóziseltéréseket alkalmaznunk. Orális alkalmazás esetén a dózisegység előnyösen 0,5 és 10 mg közötti, parenterális alkalmazás esetén előnyösen 0,1 és 10 mg közötti hatóanyag mennyiséget tartalmaz. Aeroszolos készítmények esetén a mért dózis vagy a nyomás aeroszolból származó, „puff-egység" 0,2 és 2 mg közötti mennyiségű találmány szerinti vegyületet tartalmaz, még inhalációs vagy inszufflációs eszköz kapszulája vagy töltete 0,2 és 20 mg közötti mennyiségben tartalmaz találmány szerinti vegyületet. A teljes napi dózis inhaláció esetén 0,4 és 80 mg közötti. Az adagolást naponta néhányszor, például 2—8-szor, alkalmanként 1, 2 vagy 3 dózisegységet adva végezzük. A találmány szerinti vegyületeket kívánt esetben egy vagy több egyéb, nem szinergista hatású terápiás szerrel, például hányás elleni szerekkel, kombinálhatjuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
