193569. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tri- és tetrapeptidek és ilyeneket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
193569 8 szerkészítményekké alakítjuk őket. A találmány szerinti készítmény előállítási eljárásnál hatóanyagként (I) általános képletű új pepiidet vagy farmakológiailag elfogadható savaddíciós sóját egy vagy több gyógyszerészeti célra alkalmas hordozóanyaggal és adott esetben más adalékanyaggal keverünk el és adagolásra alkalmas készítménnyé alakítjuk. A készítmények lehetnek például orális, parenterális (szubkután, intradermális, intramuszkuláris, intravénás), rektális és helyi (dermális, bukkális, szublinguális) adagolásra alkalmas készítmények. A legalkalmasabb adagolási módot a kezelendő beteg és állapota határozza meg általában. A készítményeket általában egység-dózisok formájában állítjuk elő, oly módon hogy a hatóanyagot [(1) általános képletű vegyület vagy sója] a kívánt hordozóval és a szükséges egyéb adalékanyaggal jól elkeverjük, majd a kívánt formájú készítménnyé alakítjuk. A találmány szerinti eljárással előállíthatunk például orális adagolásra alkalmas készítményeket, így például kapszulákat, ostyaburkolatú készítményeket vagy tablettákat, amelyek mindegyike meghatározott mennyiségű hatóanyagot tartalmaz, továbbá porokat vagy granulátumokat, vizes vagy nem vizes oldatokat vagy szuszpenziókat, olaj-a-vízben vagy víz-az-olajban típusú emulziókat. A hatóanyagot bolus, elektuárium vagy pasztakészítményekbe is foglalhatjuk. A tablettákat előállíthatjuk sajtolással vagy öntéssel, adott esetben egy vagy több további adalék jelenlétében. Sajtolt tabletták esetében a sajtolást alkalmas gép segítségé vei végezzük a por vagy granulátum formájú anyagból, amely adott esetben kötő-, kenő-, inert hígító-, felületaktív- vagy diszpergálóanyagokat is tartalmaz, öntési eljárásnál a poralakú anyagot alkalmas inert folyadékkal nedvesítjük. A tabletták adott esetben bevonatos vagy bemetszett tabletták is lehetnek és készíthetők úgy is, hogy a hatóanyag bomlása lassú vagy szabályozott legyen. A parenterális adagolású készítmények lehetnek például vizes vagy nem vizes steril injekció oldatok, amelyek tartalmazhatnak még anitoaxidánsokat, puffereket, bakteriostatokat és olyan anyagokat, amelyek a készítményt a vérrel izotóniássá teszik; vizes vagy nem vizes szuszpenziók, amelyek még tartalmazhatnak szuszpendáló vagy sűrítő anyagokat. A készítményeket kiszerelhetjük egység-dózisok vagy több dózist tartalmazó készítmények formájában, így például zárt ampullák vagy fiolák formájában vagy fagyasztva szárított (liofilizált) formában, amelyeket közvetlenül a felhasználás előtt hígítunk steril folyadékkal, például injekció céljára alkalmas vízzel. Azonnal alkalmazható injekció készítményeket előállíthatunk az előzőekben leírt por-, granulátum- vagy tabletta-készítményekből is. Rektális adagolású készítményeket általában kúpok formájában állítjuk elő, és hordozó7 * anyagként leginkább kakaó-vajat, polietilénglikolt vagy szilárd zsírokat alkalmazunk. A helyileg alkalmazható készítmények közé tartoznak például a bukkális vagy szubljnguálís készítmények, például szopogatható tabletták, amelyek az aktív hatóanyagot ízanyagokkal, így például cukorral, akác- vagy t agant-mézgával elkeverve tartalmazzák, vagy pasztillák, amelyek a hatóanyagot zse- Utin, glicerin, cukor vagy akác-mézga hordozóban tartalmazzák. A készítmények egység-dózisának előnyös formái azok, amelyek egy adagban az előzőekben leírt mennyiségű hatóanyagot vagy annak megfelelő részét tartalmazzák. Helyi alkalmazású készítmények közé tartoznak például a vizes vagy nem vizes formában kiszerelt dermális készítmények, például kenőcsök, lemosok, paszták, zselék, sprayk, aeroszolok vagy fürdőolajok. A kenőcsök leletnek olajos, abszorpciós, vízben oldható v'agy emulzió típusúak, és hordozóanyaguk lehet például vazelin, lanolin, polietilénglíkol vagy ezek keveréke. Ezek a készítmények különösen alkalmasak lokalizált helyi fájdalmak kezelésére, így például artritis vagy reumatikus fájdalmak esetében, és előnyösen naponta egyszer vagy többször használhatók a kívánt területen. Általában 0,05— 2%, előnyösen 0,1 —1,0%, még előnyösebben 0,2—0,5% hatóanyagot tartalmaznak. A találmány szerinti eljárással előállított készítmények bármilyen más, az adott típusú készítményekhez egyébként alkalmazható ismert más adalékanyagot is tartalmazhatnak, így például az orális adagolású készítmények különböző ízjavító anyagokat. Az előzőek alapján összefoglalva, a találmány a következőket foglalja magában: a) (I) általános képletű új pepiid vegyületek és eljárás az (I) általános képletű vegyületek előállítására, valamint b) az új (l) általános képletű vegyületeket vagy farmakológiailag elfogadható savaddíciós sóikat és gyógyszerészetileg elfogadható hordozóanyagot tartalmazó gyógyszerkészítmények és eljárás előállításukra. A (II) — (VI) általános képletű vegyületek újak. A következő példákban a találmányt mutatjuk be közelebbről, anélkül, hogy azokra korlátoznánk azt. A hőmérsékletet mindenhol Celsius fokban adtuk meg. Kísérleti rész Alkalmazott rövidítések: DMF dimetil-formamid THF tetrahidrofurán v DCC1 diciklohexil-karbodiimid HOBT 1-hidroxi-benzo-triazol NMM N-metil-morfolin DCHA diciklohexil-amin DCU diciklohexil-karbamid TIc. (Merck szilikagél lemez) a következő oldószer-rendszerekkel: 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
