193566. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-aril-alfa-amino-karboxamid-származékok előállítására

193566

47

48

A ve- L

gyület

száma

Ar

R2

R3

bázis vagy só

izomer

forma

olvadáspont

°C

140.

CH3OCH2CH(CH3)

2,6-(CH3)2-C6H3

c2h5

c2h5

bázis-131,8

141 .

ciklohexíl

2,6-(CH3)2-C6H3

C2Hs

c2h5

bázis-165,9

142.

1,3-dihidro-2H-inden-2-il

2,6-(CH3)2-C6Hí

C2Hs

c2h5

bázis

'

154,1

143.

í-c3h-;

2-CH3) 5-Cl-C6H3

c2h5

C2H5

bázis-96,8

144.

1-C2H50OC, 3-CH3O-4- -piperidinil

2,6-(CH3)2-C6H3

ch3

ch3

bázis

cisz

140,3

145.

1-C2H5OOC-4-piperidinil

2,6-(CH3)2-C6H3

ch3

ch3

bázis

131,5

146.

(C2H5)2N(CH2)3CH(CH3)

2,6-(CH3)2-C6H3

ch3

ch3

bázis-98,5

147.

1-C2H500C(CH2)2ch(ch3)

2,6-(CH3)2-C6H3

ch3

ch3

bázis-105,5

148.

2-[(C2H5OOC)Cïÿ-ciklo-pentil

2,6-(CH3)2-C6H3

ch3

ch3

bázis

181,5

149.

ciklohexíl

2,6-(CH3)2-C6H3

ch3

ch3

bázis-166,8

150.

2-OH-ciklohexil

2,6-(CH3)2-C6H3

ch3

CHj

bázis

cisz

158,3

151 .

tetrahidro-4H-piran-4-il

2,6-(CH3)2-CeH3

ch3

ch3

bázis

204,4

152.

4-(C6H5CH20)-ciklohe-xil

4-(C6HsCH20)-ciklohe-2,6-(CH3)2-C6H3

CH3

ch3

bázis

transz-153.

2,6-(CH3)2-C6H3

ch3

ch3

bázis

cisz-154.

Xli

c6hech2

2,6-(CH3)2~CgH3

ch3

ch3

bázis-171,5

155.

CH3ÖCH2CH(CH3)

2,6-(CH3)2-C6H3

ch3

ch3

bázis-121,2

156.

2~CH3-ciklobexil

2,6-(CH3)2-CgH3

ch3

ch3

bázis

A

150,6

Hasonló módon állíthatók elő a következő vegyületek:

4- (acetil-metil-amino) - N- (2,6-dimetil-fenil) -1 - ( 1 - metil-etil) -4-piperidin-karboxamid (157. vegyület), olvadáspont 187,5°C és

4- (dimetil- amino) -N - (2,6-dimet il-fenil) - -1 - (3-metil-ciklohexil) -4-piperidin-karboxamid (158. vegyület), olvadáspontja 173,8°C.

35. példa

Keverés közben 8,26 sülyrész 1,3-ciklohexándion, 3,47 súlyrész 4-(dimetil-amino) - -N- (2,6-dimetil-fenil) -4-piperidin-karboxamid és 270 súlyrész benzol elegyét vízszeparátorral ellátott visszafolyató hűtő alkalmazásával 5 órán át forraljuk, majd bepároljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, eluálószerként triklór-metán és metanol 95:5 térfogatarányú elegyét használva. Az első frakciót elkülönítjük, majd bepároljuk. A maradékot diizopropil-éterben keverjük. A terméket kiszűrjük és szárítjuk, így 7,10 súlyrész (64%) mennyiségben a 270°C olvadáspontú 4- (dimetil-amino)-N- (2,6- - dimetil -fenil ) -1 - (3-oxo-1 -ciklohexenil ) -4-piperidin-karboxamidot (159. vegyület) kapjuk.

36. példa

5,2 súlyrész 4-(dimetil-amino)-N-(2,6-dimeti 1 -feni 1 ) -1 - (3-oxo-1 -ciklohexenil) -4-piperidin-karboxamid és 200 súlyrész metanol elegyét normál nyomáson és szobahőmérsékleten 2 súlyrész 10% fémtartalmú palládiumkatalizátor jelenlétében hidrogénezzük. Miután a számított mennyiségű hidrogéngáz elnyelődött, a katalizátort kiszűrjük és a szűrletet bepároljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, eluálószerként triklór-metán és metanol 93:7 térfogat-26

arányú, ammóniával telített elegyét használva. Az első frakciót elkülönítjük, majd be- 30 pároljuk. A maradékot diizopropil-éterben keverjük. A terméket kiszűrjük és megszárítjuk. így 1,34 súlyrész mennyiségben a 147,8°C olvadáspontú cisz-4- (dimetil-amino) -N- (2,6- -dimetil-fenil) -1- (3-hidroxi-cikiohexil ) -4-pi - 35 peridin-karboxamidot (160. vegyület) kapjuk.

A második frakciót is elkülönítjük, majd bepároljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatografálásnak (HPLC) vetjük alá, eluálószerként triklór-metán és metanol 90:10 40 térfogatarányú, ammóniával telített elegyét használva. A tiszta frakciókat összegyűjtjük és bepároljuk. A maradékot acetonitrilből kristályosítjuk. A terméket kiszűrjük és szárítjuk. így 0,64 súlyrész (12%) mennyiség- 4c ben a 219,4°C olvadáspontú transz-4-(dimetil-amino) -N - (2,6-dimetil-fenil) -1 - (3-hidroxi-ciklohexil) -4-piperidin-karboxamidot (161. vegyület) kapjuk.

5Q 37. példa

Keverés közben 2,3 súlyrész 3-bróm-l-propén, 2,7 súlyrész 4-(dimetil-amino)-N-(2,6- -dimetil-fenil) -4-piperidin-karboxamid, 1,6 súlyrész nátrium-karbonát, 0,1 súlyrész kágg lium-jodid és 40 súlyrész 4-metil-2-pentanon elegyét vízszeparátorral ellátott visszafolyató hűtő alkalmazásával 4 órán át forraljuk, majd szobahőmérsékletre hütjük és vízzel mossuk. A szerves fázist ezután megszárítjuk, szűrjük és bepároljuk, A maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, eluálószerként triklór-metán és metanol 90:10 térfogatarányú elegyét használva. A tiszta frakciókat összegyűjtjük, majd bepároljuk. A maradékot acetonitrilből kristályosítjuk. 65 A terméket kiszűrjük és szárítjuk. így 1,38