193566. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-aril-alfa-amino-karboxamid-származékok előállítására

193566

súlyrész (43,8%) mennyiségben a 144,6°C olvadáspontú 4- (dimetil-amino)-N-(2,6-dimetil-feníl) -1- (2-propenil) -4-piperidin-karboxamidot (162, vegyület) kapjuk.

Hasonló módon állíthatók elő a következő vegyületek:

1 - (2- (dietil-amino) -etil) -4- ( dimetil-a minő)-N- (2,6-dimetil-fenil )-4-piperidin-karboxamid (163. vegyület), olvadáspontja 97,4°C;

N- (2,6-dimetil-fenil) -1 - ( 1 -metil-etil) -4-(fenil-metil-amino)-4-piperídin-karboxamid (164. vegyület), olvadáspontja 152,8°C;

1-ciklopentil-N- (2,6-dimetil-fenil) -4- (feni 1 - -metil-amino)-4-piperidin-karboxamid (165. vegyület), olvadáspontja 171,4°C;

N- (5-klór-2-metil-fenil)-1 -ciklopentil-4- (dietil-amino) -4-pi peridin -karboxamid-dihid roklorid-hemihidrát (166. vegyület), olvadáspontja 201,2°C;

4- (dimetil-amino) -N- (2,6-dimetil-fenil) - -1- (2-hidroxi-etil) - 4-piperidin-karboxamid (167. vegyület), olvadáspontja 167°C;

transz-1 - (2-(dietil-amino-metil) -ciklohexil) -4- (dimetil-amino) - N- (2,6-dimetil-fenil) - -4-piperidin-karboxamid (168. vegyület), olvadáspontja 144,5—147,1°C;

4- (dimetil-amino)-N- (2,6-dimetil-fenil )-1-(2-pirimidiníl)-4-piperidín - karboxamid (169. vegyület), olvadáspontja 160,4°C;

4-(dimetil-amino)-N - (2,6-dimetil-fenil) - -1 - (2- ( 1 -piperidinil) -etil) -4-piperidin-karboxamid (170. vegyület), olvadáspontja 144,4°C és

1- (2- (dietil-amino) -1-metil-etil)-4-(dimetil-amino ) -N- (2,6-dimetil-fenil) -4-piperidin-karboxamid (171. vegyület), olvadáspontja 121,4°C.

38. példa

2 súlyrész 1 -(2-klór-acetil) -piperidin, 2,75 súlyrész 4- (dimetil-amino) -N-(2,6-dímetil-fenil)-4-piperidin-karboxamid, 1,96 súlyrész N,N-dietil-etil-amin és 90 súiyrész N,N-dimetil-formamid elegyét 70°C-on 18 órán át keverjük, majd bepároljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, eluálószerként triklór-metán és metanol 92:8 térfogatarányú elegyét használva. Az első frakciót elkülönítjük, majd bepároljuk. A maradék acetonitrilből végzett kristályosításakor 2,01 súlyrész (50%) mennyiségben a 160,1°C oivadáspontú 4- (dimetil-amino) -N- (2,6-dimetil-fenil)-1 - (2-OXO-2- ( 1 -piperidinil) -etil)-4-piperidin-karboxamidot (172. vegyület) kapjuk.

Hasonló módon állíthatók elő a következő vegyületek:

N- (2,6-dimetil-fenil)-4- (etil-metil-amino) - -1 - ( 1 -fenil-etil) -4-piperidin-karboxamid (173. vegyület), olvadáspontja 183°C;

4- ( (2,6-dimetil-feni l)-amino-karbonil) -4- - (etil-metil-amino) -a-metil- 1-piperidin-acetamíd (174. vegyület), olvadáspontja 214,4°C;

4- (dietil-amino) -N- (2,6-dimetil-fenil) -1 - • ( 1-oxo-propil) -4-piperidin-karboxamid (175. vegyület), olvadáspontja 154,1°C;

49

4 -(dimetil-amino)-N-(2,6-dimetil-fenil) - -1 - ( 1 -fenil-etil) -4-piperidin-karboxamíd (176. vegyület), olvadáspontja 183,3°C;

4- (dietil-amino) - N- (2,6-dimetil-fenil) -1 -- (3,4,5-trimetoxi-benzoil) -4-piperidin-karboxamíd (177. vegyület), olvadáspontja 197,6°C;

4- (dimetil-amino) -N- (2,6-dimetil-fenil ) - -1 - (2-fen il-a minő) -etil) -4-piperidin-karboxamid (178. vegyület), olvadáspontba 157°C;

1 -( 1 -benzoil-etil) -4 - (dimetil-amino) - N -- (2,6-dimetil-fenil ) -4-piperidin-karboxamid (179. vegyület), olvadáspontja 162,9°C;

4- (dimetil-amino)-N- (2,6-dimetil-fenil ) - -4- ( (2,6-dimetil-fenil) -amino-karbonil) - 1-piperidin-acetamid (IDŐ. vegyület), olvadáspontja 202,8°C;

4- (dimetil-amino) - N- (2,6-dimetil-fenil ) - -1 - (3-fenil-2-propenil) -4-piperidin-karboxamid (181. vegyület), olvadáspontja 155,5°C;

4-(dimetil-amino)-4- ( (2,6-dimetil-fenil) - -amino-karbonil)-l -piperidin-acetamid (182. vegyület), olvadáspontja 241,7°C;

transz-4- (dimetil-amino)-4- ( (2,6-dimetil--fenil )-amino-kar boni I ) -N- (2-hidroxi-ciklo - hexil) -1 -piperidin-acetamid-monohidrát (183. vegyület), olvadáspontja 171,5°C;

4- (dimetil-amino) -N- (2,6-dimetil-fenil) -1 - -(3-fenil-propiI) -4-piperidin-karboxamid (184. vegyület), olvadáspontja 107,5°C;

l-(ciklohexil-karbonil) -4- (dimetil-amino)-N- (2,6-dimetil-fenil) -4-piperidin-karboxamid (185. vegyület), olvadáspontja 175,6°C és

4- (dimetil-amino) -4- ( (2,6-dimetii-fenil)-amino-karbonil)-piperidin-1-ecetsav-etilészter (186. vegyület), olvadáspontja 127,4°C.

39. példa

10,5 súlyrész transz-N-(2,6-dimetíl-fenil)-1 -(2-hidroxi-ciklohexil)-4- (fenil-metii-ami - no)-4-piperidin-karboxamid és 200 súlyrész metanol elegyét normál nyomáson és 50°C-on 2 súlyrész 10% fémtartalmú szénhordozós palládiumkatalizátor jelenlétében hidrogénezzük. Miután a számított mennyiségű hidrogéngáz elnyelődött, a katalizátort kiszűrjük és a szűrletet bepároljuk. A maradékot acetonitrilből kétszer kristályosítjuk. Végül a terméket kiszűrjük és szárítjuk. így 6,11 súlyrész (73,4%) mennyiségben a 174,8°C olvadáspontú transz-4-amino-N-(2,6-dimetil-fe - nil)-1 - (2-hidroxi-ciklohexil) -4-piperidin-karbcxamidot (187. vegyület) kapjuk.

Hasonló módon állíthatók elő a következő vegyületek:

4-amino-N- (2,6-dimetil-fenil) -1 - ( 1-metil-etil)-4-piperidin-karboxamid (188. vegyület), olvadáspontja 102,9°C;

N- (2,6-dimetil-fenil) -4- (etil-amino) -1 - ( 1- -metil-etil) -4-piperidin-karboxamid (189. vegyület), olvadáspontja 145,8°C; és

4-amino-1-ciklopentil-N- (2,6-dimetil-feni ! )-4 piperidin-karboxamid (190. vegyület), olvadáspontja 124,1°C.

50

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

27