193566. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-aril-alfa-amino-karboxamid-származékok előállítására
193566 45 46 A ve-L ’ R Ar R2 R3 bázis izomer olvadáspont gyület száma vagy sd forma °c 121 . 2-0H-ciklohexil H 3-(CF3)-C6H„ CHj ch3 (E)-2-transz 206,6-bu C án-dikarboxi lát (1:1)-122. 2-0H*-5-(fenil-metoxi)- H 2,6-(CH3)2” CHj ch3 bázis (±) 158,6-ciklohexil-ceh3 [1-Oa, ,28,5a)] 123. 2-OH-4-(f enil-metoxi)- H 2,6-(CH3>2-ch3 ch3 bázis (1) 200.7-ciklohexil-c6h3 ti-(la, 2ß,4a)l 124. 2-OH-ciklohexil H 3-Br, 2,6-(CH3)2~ -c6h3 ch3 ch3 bázis transz 188,3 125. 2-OH-ciklohexil H 2,6-(CH3)ích3 ch3 bázis transz 240,5-4--[(CH3)2-NHÍ-c6h3 Hasonló módon állíthatók elő a következő vegyületek is: Transz-4- (dimetil-amino) -1- (2-hidroxi-ciklohexil) -N- (4-metoxi-2-metil-fenil) -N-metil-4-piperidin-karboxamid (126. vegyület), olvadáspontja 133,5°C; és transz-N- (2,6-dimetil-fenil) -1 - (2-hidroxi-ciklohexil) -4r (4-morfolinil) -4-piperidin-karboxamid (127. vegyület), olvadáspontja 241,9°C. 33. példa Keverés közben 4,12 súlyrész 7-(fenil-metil)-7-aza-biciklo [4.1.0] heptán, 5,50 súlyrész 4- (dimetil-amino) -N- (2,6-dimetil-fenil) -4-piperidin-karboxamid, 75 súlyrész víz és 60 súlyrész etanol elegyét visszafolyató hűtő alkalmazásával néhány csepp 30%-os sósavoldattal egy éjszakán át forraljuk, majd bepároljuk, a maradékhoz diklór-metánt adunk és az így kapott elegyet telített nátrium-karbonát-oldattal mossuk. A szerves fázist ezután elválasztjuk, majd szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, eluálószerként triklór-metán és metanol 97:3 térfogatarányú, ammóniával telített elegyét használva. A tiszta frakciókat összegyűjtjük, majd bepároljuk. A maradékot diizopropil-éterben eldörzsöljük. A terméket kiszűrjük, majd szárítjuk. így 4,39 súlyrész (47%) mennyiségben a 157,6°C olvadáspontú transz-4-(dimetil-amino)-N - - (2,6-dimetil-fenil) -1- (2- (fenil-metil-amino) --ciklohexil) -4-piperidin-karboxamidot (128. vegyület) kapjuk. Hasonló módon állítható elő a 100,8°C olvadáspontú transz-4-(dimetil-amino) -N - 25 - (2,6-dimetil-fenil ) -1 - (2- (fenil-met il-amino) --ciklopentil) -4-piperidin-karboxamid ( 129. vegyület) is. 34. példa 30 2 súlyrész ciklopentanon, 2,9 súlyrész 4-- (dimetil-amino) -N- (2,6-dimetil-fenil) -4-piperidin-karboxamid, 1 súlyrész 4-os etanolos tiofén-oldat, 2 súlyrész kálium-acetát és 120 súlyrész metanol elegyét normál nyomáson 35 és szobahőmérsékleten 2 súlyrész 10% fémtartalmú szénhordozós palládiumkatalizátor jelenlétében hidrogénezzük. Miután a számított mennyiségű hidrogéngáz elnyelődött, a katalizátort kiszűrjük és a szűrletet vákuum- 40 ban bepároljuk. A szilárd maradékot diklór-metánban feloldjuk, majd a kapott oldatot híg nátrium-hidroxid-oldattal mossuk. A szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot 48 súlyrész acetonitriiből átkristályosítjuk. így 2,78 súlyrész (81%) mennyiségben a 175,2°C olvadáspontú l-ciklopentil-4-(dimetil-amino) -N- (2,6- -dimetil-fenil) -4-piperidin-karboxamidot (130. vegyület) kapjuk. 50 A fentiekben ismertetett módon eljárva és megfelelő kiindulási anyagokat ekvivalens mennyiségekben használva a következő (I’) általános képletű vegyületek állíthatók elő. A vegyület száma L Ar R2 R* bázis vagy s<5 izomer forma olvadáspont °C 131. i-C3H7 c6h5 ch3 ch3 bázis 114,8 132. í-C3H7 2,6-(CH3)2-C6H3 ch3 ch3 bázis-146,0 133. í-C3H7 2,6-(CH3)j—CgHj H ch3 bázis-127,0 134. c2h5 2,6-(CH3)2-C6H3 ch3 ch3 ba'zis-163,5 135. ciklopropil-CH2 2,6-(CH3)2-CsH3 ch3 ch3 bázis-170,3 136. n-C3H7 2,6-(CH3)2-C6H3 ch3 ch3 bázis-147,8 137. n—Ci| Hg 2,6-(CH3)2-C6H3 ch3 ch3 bázis-138,2 138. i-C3H7 2,6—(CH3 ) 2'“CgH3 ch3 C2Hs bázis-161,0 139. C6HsO-CH2CH(CH3) 2,6-(CH3)2—CgH3 c2h5 c2h5 bázis-125,4 25
