193566. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-aril-alfa-amino-karboxamid-származékok előállítására

193566

juk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, eluálószerként triklór-metán és metanol 96:4 térfogatarányú elegyét használva. Az első frakciót elkülönítjük, majd bepároljuk. A maradékot diizopropil-éterrel keverjük. A terméket kiszűrjük, majd szárítjuk. így 11,09 súlyrész (52,1%) mennyiségben a 141,2°C olvadáspontú 4- (dimetil-amino)-4- ( (4-metoxi-2- -metil-feníl)-amino-karbonil)-1-piperidin-karbonsav-fenil-metilésztert (63. vegyület) kapjuk.

Hasonló módon állíthatók elő a következő vegyületek:

4- (dimetil-amino) -4- [ ( (2-metoxi-fenil) - -amino) - kar bond] -1-piperid in-kar bonsav-fenil-metilészter (64. vegyület), olvadáspontja 146,1°C;

4- ( (5-klór-2-metil-fenil) -amino-karbonil) - -4- (dimetil-amino) -1 -piperidin-karbonsav-fenil-metilészter (65. vegyület) ;

4- (dimetil-amino)-4- ( (2,4,6-trimetil-fenil )-amíno-karbonil) -1 - piperid in-kar bonsav-fenil-metilészter (66. vegyület) és

4- (dimetil-amino) -4- ( (4-metoxi-2,6-dimetil-fenil) -amino-karbonil) -1-piperidin-karbonsav-fenil-metilészter (67. vegyület), olvadáspontja 208,2°C.

30. példa

9,3 súlyrész 4-(dimetil-amino)-4-( (2,6-dimetil-fenil) -amino-karbonil ) -3-metoxi-1 -piperidin-karbonsav-fenil-metilészter és 200 súlyrész metanol elegyét normál nyomáson és szobahőmérsékleten 2 súlyrész 10% fémtartalmú szénhordozós palládiumkatalizátor jelenlétében hidrogénezünk. Miután a számított mennyiségű hidrogéngáz elnyelődött, a katalizátort kiszűrjük és a szűrletet bepároljuk. A maradékot acetonitrilből kristályosítjuk, 5,03 súlyrész (78,5%) mennyiségben a 166,3°C olvadáspontú 4-(dimetil-amino) - -N - (2,6-dimetii-fenil ) -3-metoxi-4-piperidin - -karboxamidot (68. vegyület) kapva.

Hasonló módon állíthatók elő a következő vegyületek:

4-(metil-amino)-N-fenil-4-piperidin-kar boxamid (69. vegyület), maradékként;

4- (dimetil-amino) -N-4-piperid in -ka rboxamid (70. vegyület), olvadáspontja 120,8°C;

4- (dimetil-amino)-N- (2,6-dimetil-fenil) -4- -piperidin-karboxamid (71. vegyület), olvadáspontja 194,4°C;

4- (metil-amino) - N- (2,6-dimetil -fenil) -4- -piperidin-karboxamid (72. vegyület), olvadáspontja 150°C;

4- (éti 1-metil-amino) -N- (2,6-dimetil-fenil) - -4-piperidin-karboxamid (73. vegyület), olvadáspontja 176°C;

4- (dietil-amino) -N- (2,6-dimetil -fenil) -4- -piperidin-karboxamid (74. vegyület), olvadáspontja 195,5°C;

4- (acet il-met il-a mi no) - N- (2,6-dimetil-fenil)-4-piperidin-karboxamid (75. vegyület) maradékként;

41

(A) -4- (dimetil-amino) -N- (2,6-dimetil-fenil)-3-metil-4-piperidin-karboxamid (76. vegyület);

4 - (dimetil-amino) -N- (2,6-dimetil-fenil) - -2-metil-4-piperidin-karboxamid (77. vegyület), olvadáspontja 121,1°C;

4- (dimetil-amino) -N- (4-metoxi-2-metil-fenil)-4-piperidin-karboxamid (78. vegyület);

4- (dimetil-amino) -N- (2-metoxi-fenil) -4- -piperidin-karboxamid (79. vegyület), maradékként;

4- (dimetil-amino)-N- (2,4,6-trimetil-fenil) - -4-piperidin-karboxamid (80. vegyület), olvadáspontja 154,7°C;

4- (dimetil-amino) -N- (4-metoxi-2-metil-fenil)-N-metil-4-piperidin-karboxamid (81. vegyület) maradékként és

4- (dimetil-amino) -N- (4-metoxi-2,6-dimetil-fenil)-4-piperidin-karboxamid (82. vegyület) .

31. példa

Keverés közben 11,82 súlyrész 4-((2-klór-6-metil-fenil)-amino-karbonil)-4-(dimetil - -amino) -1 -piperidin-karbonsav-fenil-metilészter, 15,15 súlyrész kálium-hidroxid és 80 súlyrész 2-propanol elegyét visszafolyató hűtő alkalmazásával 12 órán át forraljuk, majd bepároljuk. A maradékhoz vizet adunk, majd az így kapott elegyet szárazra pároljuk. A terméket diklór-metánnal végzett kétszeres extrahálás útján különítjük el. Az egyesített szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, eluálószerként triklór-metán és metanol 90:10 térfogatarányú, ammóniával telített elegyét használva. A tiszta frakciókat összeöntjük, majd bepároljuk. A maradékot acetonitrilből kristályosítva 5,57 súlyrész (69,8%) mennyiségben a 173,3°C olvadáspontú N-(2-klór-6-metil-fenil) -4- (dimetil-amino)-4-piperid in-karboxamidot (83. vegyület) kapjuk.

Hasonló módon állíthatók elő a következő vegyületek:

N- (5-klór-2-metil-fenil) -4- (dietil-amino) - -4-piperidin-karboxamid (84. vegyület), olvadáspontja 101,2°C;

cisz-4- (dimetil-amino) -N- (2,6-dimetil-fenil) -3’-metoxi- [ 1,4’-bipiperidin] -4-karboxamid (85. vegyület), olvadáspontja 111,3°C;

4- (dimetil-amino) - N- (2,6-dimetil-fenil ) - - [l,4’-bipiperidin]-4-karboxamid (86. vegyület), olvadáspontja 180,7°C;

4-(dimetil-amino) -N-(5-klór-2-metil-fenil)-4-piperidin-karboxamid (87. vegyület) maradékként és

4- (metil-amino) -N- (2,4,6-trimetil-fenil) - -4-piperidin-karboxamid (88. vegyület).

32. példa

Keverés közben 1,5 súlyrész 7-oxa-biciklo[4.1.0] heptán, 4,1 súlyrész 4-(dimetil-amino) -N - (2,6-dimetil-fenil) -4-piperidin-karboxamid és 80 súlyrész etanol elegyét visszafolyató hűtő alkalmazásával 36 órán át for42

23

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65