193566. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-aril-alfa-amino-karboxamid-származékok előállítására
193566 tonitrilből kristályosítjuk. A terméket kiszűrjük és szárítjuk, így 36,6 súlyrész (80%) mennyiségben 4- (acetil-metil-amino)-4- ( (2,6- -dimetil-fenil)-amino-karbonil)-1 -piperidin - -karbonsav-fenil-metilésztert (50. vegyület) kapunk. 26. példa 8,9 súlyrész 4-( (2,6'-dimetil-fenil)-amino-karbonil) -4- (metil-amino) -1 -piperidin-kar - bonsav-fenil-metilészter 81,9 súlyrész ecetsavval készült, 50—55°C hőmérsékletű oldatához keverés közben 30 perc leforgása alatt kis adagokban 4,0 súlyrész nátrium-bór-hidridet adunk. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet az említett hőmérsékleten 3 órán át keverjük, majd lehűtjük és jéghideg vízbe öntjük. A kapott vizes elegyet nátrium-hidroxiddal meglúgosítjuk, majd diklór-metánnal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot 4-metiI-2-pentanonbóI kristályosítjuk, 6,6 súlyrész (69,5%) menynyiségben a 211,7°C olvadáspontú 4-((2,6-- dimeti 1 - feni 1 ) -amino-karbonil) -4- (etil-metil-amino) -1 -piperidin-karbonsav-fenil-metilésztert (51. vegyület) kapva. Hasonló módon állíthatók elő a követke-, ző vegyületek: N- (2,6-dimetil-fenil) -4- (etil - ( fenil-met il ) - -amino)-l-(l - met il-etil) -4-piper id in- ka rboxamid (52. vegyület); 4- (dietil-amino)-N- (2,6-dimetil-fenil) -1- (1- -metil-etil)-4-piperidin-karboxamid (53. vegyület), olvadáspontja 177,6°C; l-ciklopentil-4- (dietil-amino) -N- (2,6-dimetil-fenil) -4-piperidin-karboxamid (54. vegyület), olvadáspontja 193,2°C; 4- (dieti 1-amino) -4- [ ( (2,6-dimetil-fenil) - -amino)- karbonil] -1 -piperidin-karbonsav - -fenil-metilészter (55. vegyület), olvadáspontja 219°C; és 4- [ ( (5-klór-2-met il-fenil) - amino) - kar bonil] -4- (dietil-amino) -1 -piperidin-kar bonsav-fenil-metilészter (56. vegyület), olvadáspontja 137,3°C. 27. példa Nitrogénatmoszférában 10°C-on 8,03 súlyrész 40%-os vizes formaldehid-oldat, 14 súlyrész 3 mólos kénsavoldat és 54 súlyrész tetrahidrofurán elegyét keverjük és a keverékhez kis adagokban hozzáadjuk 5,9 súlyrész nátrium-bór-hidrid és 11,5 súlyrész 4-((2,6-- dimetil-fenil) - amino-karbonil) -3-metoxi-4 -- (metil-amino) -1 - piperidin-karbon sav-fenil-metilészter 54 súlyrész tetrahidrofuránnal készült szuszpenzióját. Ekkor exoterm reakció megy végbe, a reakcióelegy hőmérséklete közel 25—30°C-ra nő. Miután a szuszpenzió felét beadagoltuk, 14 súlyrész 3 mólos kénsavoldatot is adagolunk. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyhez további 7 súlyrész 3 mólos kénsavoldatot adagolunk, majd az így kapott elegyet szobahőmérsékleten 3 órán át keverjük. Ezt követően 50 39 22 súlyrész vizet, majd nátrium-hidroxid-oldatot adagolunk hozzá. 5 percen át történő keverést követően a fázisokat szétválasztjuk. A vizes fázist diklór-metánnal extraháljuk. A szerves fázist bepároljuk. A maradékot ■ diklór-metánban feloldjuk, majd az így kapott oldatot vízzel mossuk, szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot acetonitrilből kristályosítjuk. így 9,88 súlyrész (83,2%) menynyiségben a 182,1°C olvadáspontú 4-(dimetil-amino) -4- ( (2,6-dimetiI-feni!)-amino-karbonil )-3-metoxi-l-piperidin-ka rbonsav-fenil-metilésztert (57. vegyület) kapjuk. Hasonló módon állíthatók elő a következő vegyületek: 4- ( (2-klór-6-metil-fenil) -amino-karbonil )-4-(dimetil-amino) -1 -piperidin-karbonsav-fenil-metilészter (58. vegyület), olvadáspontja 228,4°C; (A)-4- (dimeti l-a minő)-4- ( (2,6-dimetil-fenil) -amino-karbonil) -3-metil-l-piperidin-karbonsav-fenil-metilészter (59. vegyület) és 4- (dimetil-amino) -4- ( (2,6-dimetil-fenil) - -amino-karbonil )-2-metil-l-piperidin-karbonsav-fenil-metilészter (60. vegyület). 28. példa Keverés közben 16,6 súlyrész 4-( (2,6-dimetil-fenil) -amino-karbonil) -4- (metil-amino) - -1 -piperidin-karbonsav-fenil-metilészter és 193,8 súlyrész jód-metán elegyét visszafolyató hűtő alkalmazásával 10 órán át forraljuk, majd bepároljuk. A maradékot metil-benzollal felvesszük, majd az utóbbit elpárologtatjuk. A maradékot diklór-metán és lúgos kémhatású víz elegyével felvesszük, majd az így kapott keveréket addig keverjük, míg a szilárd anyag teljes mennyisége oldatba megy. A szerves fázist elválasztjuk, szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot 4-metil-2- -pentanonból kétszer átkristályosítjuk, 6,4- -súlyrész (37,2%) mennyiségben a 232,5°C olvadáspontú 4- (dimetil-amino) -4- ( (2,6-dimetil-fenil) -amino-karbonil) -1-piperidin-karbonsav-fenil-metilésztert (61. vegyület) kapva. Hasonló módon állítható elő maradékként a 4-(dimetil-amino)-4-(fenil-amino-karbonil) -1-piperidin-karbonsav-feni 1-met il ész - tér. (62. vegyület). 29. példa Keverés közben 20,5 súlyrész 4-((4-metoxi-2-metil-fenil) -amino-karbonil) -4- (metil-amino) -1-piperidin-karbonsav-fenil-metilészter 9,6 súlyrész 4-metil-benzolszulfonsav-metilészter, 9,1 súlyrész kálium-karbonát és 360 súlyrész 4-metil-2-pentanon elegyét visszafolyató hűtő alkalmazásával 2 órán át forraljuk, majd az elegyhez további 9,6 súlyrész 4-metil-benzolszulfonsav-metilésztert és 9,1 súlyrész kálium-karbonátot adagolunk és a visszafolyató hűtő alkalmazásával végzett forralást keverés közben 6 órán át folytatjuk. Ezt követően a reakcióelegyet lehűtjük, majd vizet adunk hozzá és a fázisokat szétválasztjuk. A szerves fázist vízzel mossuk, szárít40 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
