193566. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-aril-alfa-amino-karboxamid-származékok előállítására
193566 letet bepároljuk. A maradékot acetonitrilből kristályosítjuk. Hűtés után a terméket kiszűrjük és szárítjuk. így 62,4 súlyrész (58%) mennyiségben N-(4-metoxi-2,6-dimetil-fenilj-formamidot (5. köztitermék) kapunk. 18,5 súlyrész N-(4-metoxi-2,6-dimetil-fenil)-formamid, 55,16 súlyrész N,N-dietil-etil-amin és 377 súlyrész diklór-metán elegyét keverés közben visszafofyató hűtő alkalmazásával forraljuk, és eközben 2 óra leforgása alatt cseppenként hozzáadjuk 21,61 súlyrész klórhangyasav-triklór-metilészter 104 súlyrész diklór-metánnal készült oldatát. A reakcióelegyet ezután keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazásával további 30 percen át forraljuk, majd lehűtjük, háromszor 10%-os nátrium-karbonát-oldattal mossuk, szárítjuk.szűrjük és bepároljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, eluálószerként metil-benzolt használva. Az első frakciót elkülönítjük, majd az eluálószert elpárologtatjuk. A maradékot petrol-éterből kristályosítjuk. A kivált terméket kiszűrjük, majd szárítjuk. így 8,2 súlyrész (49%) mennyiségben 2-izociano-5-metoxi-l ,3-dimetil-benzolt (6. köztitermék) kapunk. 3. példa 0°C-on 5 súlyrész 2-amino-ciklohexanol, 5,3 súlyrész nátrium-karbonát és 180 súlyrész nátrium-karbonát elegyéhez keverés közben cseppenként hozzáadunk 9,7 súlyrész 2- -klór-acetil-kloridot, ügyelve arra, hogy a hőmérséklet 0°C és 5°C között maradjon. Az adagolás befejezését követően a reakcióelegy hőmérsékletét lassan szobahőmérsékletre emelkedni hagyjuk, majd 50 súlyrész vizet adunk hozzá. A fázisokat szétválasztjuk, majd a szerves fázist szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot szilikagélen végzett szűréssel tisztítjuk, eluálószerként triklór-metán és metanol 90:10 térfogatarányú elegyét használva. A tiszta frakciókat összegyűjtjük, majd az eluálószert elpárologtatjuk és a maradékot diizopropil-éterből kristályosítjuk. A kivált terméket kiszűrjük, majd szárítjuk, így 5 súlyrész (61%) mennyiségben a 121,3°C olvadáspontú transz-2-klór-N- (2-hidroxi-ciklohexil)-acetamidot (7. köztitermék) kapjuk. 4. példa 9,2 súlyrész transz-2-(dietil-amino-metil)-ciklohexanol 45 súlyrész tetrahidrofuránnal készült oldatához keverés közben kis adagokban hozzáadunk 2,4 súlyrész 50%-os nátrium-hidrid-diszperziót, majd az adagolás befejezését követően a keverést visszafolyató hűtő alkalmazásával végzett forralás közben 1,5 órán át folytatjuk. Ezután a reakcióelegyet 0°C-ra lehűtjük, majd 5,85 súlyrész metán-szulfonil-kloridot adunk hozzá cseppenként úgy, hogy a hőmérséklete 10°C alatt maradjon (exoterm reakció). Az adagolás befejezését 2 órán át folytatjuk, majd a reakcióelegyet újból 0°C-ra hűtjük és a reagálatlan hidridet víz cseppenkénti adagolása útján 23 14 elbontjuk. Ezt követően a reakcióelegyet dietil-éterrel extraháljuk, majd az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A visszamaradt olajat szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, eluálószerként triklór-metán és metanol 90:10 térfogatarányú elegyét használva. A tiszta frakciókat összegyűjtjük, majd bepároljuk. így olajos maradékként 6,9 súlyrész (90,4%) menynyiségben transz-2- (dietil-amino-metil)-ciklohexanol-metánszulfonátot (észter, 8. köztitermék) kapunk. 5. példa —5°C-on 197,3 súlyrész N-(fenil-metil)-fenil-metil-amin és 3 súlyrész víz elegyéhez keverés közben cseppenként hozzáadunk 92,5 súlyrész klór-metil-oxiránt, amikor exoterm reakció megy végbe és a hőmérséklet 3°C-ra emelkedik. 0°C-on 4 órán át végzett keverést követően a reakcióelegyet szobahőmérsékletre melegedni hagyjuk, majd ezen a hőmérsékleten egy hétvégén át keverjük. Ezt követően 1440 súlyrész tetrahidrofuránt és 110 súlyrész 30%-os metanolos nátrium-metilát-oldatot adunk hozzá, majd az így kapott elegyet szobahőmérsékleten egy éjszakán át keverjük. Ezt követően 400 súlyrész vizet adunk a reakcióelegyhez, majd a fázisokat szétválasztjuk. A szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk, szűrjük, és bepároljuk. így olajos maradékként 153,8 súlyrész (100%) mennyiségben N,N-bisz ( fenil-metil ) -oxirán-metil-amint (9. köztitermék) kapunk. 6. példa 25 súlyrész (3-buteniloxi-metil)-benzol és 390 súlyrész diklór-metán elegyéhez keverés közben kis adagokban hozzáadunk 18,49 súlyrész nátrium-hidrogén-karbonátot, majd az így kapott elegyet 5°C-ra lehűtjük és gyorsan kis adagokban 48,9 súlyrész 3-klór-peroxi-benzoesavat adunk hozzá. Az adagolás befejezése után a keverést először 30 percen át jeges fürdőben, majd egy éjszakán át szobahőmérsékleten folytatjuk. A kivált csapadékot kiszűrjük, majd diklór-metánnal alaposan átmossuk. A szürletet egymás után ötször 100—100 súlyrész telített nátrium-szulfit-oldattal, ötször 100—100 súlyrész telített nátrium-karbonát-oldattal, kétszer 200—200 súlyrész 2,5%-os nátrium-hidroxid-oldattal és végül kétszer 200—200 súlyrész vízzel mossuk. A szerves fázist szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, eluálószerként triklór-metánt használva. A tiszta terméket tartalmazó frakciókat összegyűjtjük, majd az eluálószert elpárologtatjuk. A maradékot metil-benzollal bepároljuk, 24 súlyrész (80%) mennyiségben maradékként (2-(fenil-metoxi) - -etil)-oxiránt kapva (10. köztitermék). Hasonló módon állítható elő maradékként a metil-(2-(fenil-metoxi)-etil)-oxirán (11. köztitermék). 24 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
