193557. lajstromszámú szabadalom • Eljárás omeprazol sóinak előállítására
193557 emberekben gyomor-bél sejtvédő hatás kifejtésére; az új omeprazol sók alkalmasak emlősökben, köztük emberekben gyomor-bél gyulladásos betegségek megelőzésére és kezelésére; az új omeprazol sók alkalmasak emlősökben, köztük emberekben gyomorsav kiválasztás gátlására. A találmány szerinti vegyületekből a klinikai alkalmazásra perorális, rektális, parenterális vagy más beadási módra alkalmas gyógyászati készítményeket állítunk elő. A gyógyászati készítmény a találmány szerinti vegyületet gyógyászatilag elfogadható hordozóval együtt tartalmazza. A hordozó lehet szilárd, félszilárd vagy folyékony hígító vagy kapszula. A készítményben a hatóanyag menynyisége általában 0,1-95 t%, 0,2 és 20% közötti a parenterális és 1 és 50 t% közötti a perorális beadásra alkalmas készítményekben. A találmány szerinti vegyületet orális beadásra alkalmas dózisegységben tartalmazó gyógyászati készítmény előállítására a kiválasztott vegyületet összekeverjük szilárd, porított hordozóval, például tejcukorral, szacharózzal, szorbittal, mannittal, keményítővel, amilopektinnel, cellulóz-származékokkal vagy zselatinnal, valamint csúsztatóanyagokkal, például magnézium-sztearáttal, kalcium-sztearáttal, nátrium-sztearil-fumaráttal és polietilénglikol gyantákkal. A keveréket aztán granuláljuk vagy tablettákká préseljük. Mivel a találmány szerinti vegyületek savas-semleges közegben lebomlásra hajlamosak, a fentebb említett granulákat vagy tablettákat előnyösen egy belső bevonattal látjuk el, amely a hatóanyagot megvédi a savas lebomlástól mindaddig, amíg a dózisforma a gyomorban marad. A belső bevonatot a gyógyászatilag elfogadható belső bevonóanyagok közül választjuk, így például használhatunk méhgyantát, sellakot vagy anionos filmképző polimert, így például cellulóz-acetát-ftalátot, hidroxi-propil-metil-cellulóz-ftalátot, metilalkohollal részlegesen észterezett metakrilsav polimereket és hasonlókat, szükség esetén alkalmas lágyítóval együtt. Ehhez a bevonathoz különböző színezékeket adhatunk, hogy a különböző hatóanyagot vagy különböző mennyiségű hatóanyagot tartalmazó tablettákat vagy granulákat megkülönböztessük. Lágy zselatin kapszulákat is előállíthatunk, amelyek a találmány szerinti hatóanyagot vagy hatóanyagokat növényi olajjal, zsírral vagy más, a lágy zselatin kapszulákhoz megfelelő vivőanyaggal együtt tartalmazzák. A lágy zselatin kapszulákat előnyösen a fentebb ismertetett belső bevonattal látjuk el. A kemény zselatin kapszulák a hatóanyag belső bevonattal védett granulált tartalmazhatják. A kemény zselatin kapszulák a hatóanyagot szilárd, porított hordozóval, például tejcukorral, szacharózzal, szorbittal, mannittal, burgonyakeményítővel, kukoricakeményítővel, amilopektinnel, cellulóz-származékokkal vagy zselatinnal együtt tartalmazhatják; a kemény zselatin kapszulák esetében is előnyös a fentebb leírt belső bevonat alkalmazása. 3 Rektális beadásra alkalmas dózisegységeket például szuppozitóriumok formájában készíthetünk, amelyek a hatóanyagot semleges zsíralappal keverve tartalmazzák, vagy előállíthatok zselatin rektális kapszula formájában, amelyek a hatóanyagot növényi olajjal, paraffinolajjal vagy más, a zselatin-rektális kapszulákhoz megfelelő vívőariyaggal keverve tartalmazzák, vagy készíthetők előregyártott mikrobeöntés formájában, vagy száraz mikrobeöntés formájában, amelyet az alkalmazás előtt megfelelő oldószerrel használatra késszé lehet tenni. Az orálisan alkalmazható folyékony készítmények lehetnek szirupok vagy szuszpenziók, például oldatok vagy szuszpenziók, amelyek 0. 2 és 20 t% közötti mennyiségben tartalmaz-v zák a hatóanyagot, és a fennmaradó rész cukorból vagy cukoralkoholból, és etanol, víz, glicerin, propilénglikol és polietilénglikol elegyéből áll. Kívánt esetben az ilyen lolyékony készítmények színező anyagokat, zamatanyagokat, szacharint, karboxi-metil-cellulózt és töltőanyagokat tartalmazhatnak. Az orális folyékony készítményeket szilárd por formájában is előállíthatjuk, amelyet a felhasználás előtt alkalmas oldószerrel kell elegyíteni. Parenterális alkalmazásra például a hatóanyagból gyógyászatilag elfogadható oldószerrel előnyösen 0,1 és 10 t% közötti koncentrációjú oldatokat készítünk. Ezek az oldatok stabilizálószereket és/vagy puffereket is tartalmazhatnak, és ampullák vagy fiolák a dózisegységek. A parenterális oldatokat száfaz készítmény formájában is előállíthatjuk, amelyekből alkalmas oldószerrel az oldatok közvetlenül a felhasználás előtt ismét előállíthatok. A találmány szerinti nátrium-sókat előnyösen parenterális készítmények előállítására használjuk. A hatóanyag tipikus napi dózisa széles határok között változik különféle tényezőktől, így például az egyes betegek egyéni szükségletétől, az adagolás módjától és a.betegségtől függően. Általában az orális és parenterális dózisok napi 5 és 400 mg hatóanyag között változnak. A következő példák a találmány további részleteit mutatják be. 1. példa 5-Metoxi-2- [ [(4-metoxi-3,5-dimetil-2-piridil)-metil] -szülfiniI] -1 H-benzimidazol-nátrium-só (omeprazol-nátrium-só) 116 g (2,90 mól) nátrium-hidroxid 25 liter ionmentes vízzel készült oldatához 1000 g (2,90 mól) omeprazolt adunk. 5 perces keverés után 5 liter metilén-kloridot adunk hozzá és a keverést még 10 percig folytatjuk. A két fázist elválasztjuk. A vizes fázist 5 liter metilén-kloriddal mossuk, Celiten szűrjük és csökkentett nyomáson 2 liter össztérfogatra bepároljuk. 6 liter abszolút etanolt adunk hozzá, és szárazra pároljuk. Ezután 7 liter etil - -acetátot adunk a maradékhoz, az elegyet forralás közben 30 percig keverjük. Hűtés után egy éjszakán át állni hagyjuk, és a kapott 4 3 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
