193554. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-es és 5-ös helyzetben védett 1,5,10-triaza-dekán-származékok előállítására
rüen úgy végezzük, hogy a (II) általános képletű vegyületet hidrazinnal vagy hidrazinszármazékkal reagáltatjuk valamely szokásos szerves oldószerben, vagy víztartalmú szerves oldószerben. A fenti szerves oldószerek vagy vizes szerves oldószerek nem kritikusak a reakció szempontjából. Többek között rövidszénláncú 1—4 szénatomos alkanolokat, így metanolt, etanolt, propanolt, izopropanolt vagy n-butanolt; étereket, így tetrahidrofuránt vagy dioxánt; vagy vízből és aromás szerves oldószerből — például benzolból, toluolból vagy xilolból — álló elegyeket használhatunk. Hidrazin-reagensként hidrazint, hidrazin-hidrátot, a hidrazinnak szerves savakkal vagy szervetlen savakkal képzett sóit, rövidszénláncú alkil-hidrazinokat — például metil-hidrazint — vagy fenil-hidrazint használhatunk. A ftalilcsoport eltávolítását előnyösen úgy végezzük, hogy a (II) általános képletű vegyületet hidrazin-reagenssel, például hidrazinnal, hidrazin-hidráttal vagy hidrazin-acetáttal kezeljük, rövidszénláncú alkanolban, például metanolban vagy etanolban. A (II) általános képletű vegyület egy móljához általában 1 ekvivalensnyi vagy annál több — előnyösen 1—5 ekvivalens — hidrazint adunk. A reakcióhőmérséklet rendszerint szobahőmérsékletnél magasabb. Előnyösen 50°C és az oldószer forráspontja közötti hőmérsékleten dolgozunk. Az (I) általános képletű, i-es és 5-ös helyzetben védett 1,5,10-triaza-dekán-származékot ismert módon választjuk el a reakcióelegyből. Abban az esetben, ha a ftalilcsoportot hidrazinnal távolítottuk el etanolos közegben, az elválasztást például úgy végezhetjük, hogy a reakcióelegyet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk, a maradékhoz vizet adunk és a pH-t hidrogén-kloriddal 2—3-ra állítjuk. Az oldhatatlan anyagot szűréssel eltávolítjuk, és a szűrlet pH-ját vizes nátrium-hidroxid-oldattal 10-re állítjuk. Az eiegyet etíl-acetáttal extraháljuk, az etil-acetátos fázist vízzel mossuk, majd vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk, és a szárítóanyagot leszűrjük. A szűrletet csökkentett nyomáson koncentrálva (I) általános képletű vegyületet kapunk. Ha a reakcíóelegy nem zavar egy következő reakciólépést, közvetlenül felhasználhatjuk azt a következő reakcióban. Az (I) általános képletű, 1-es és 5-ös helyzetben védett 1,5,10-triaza-dekán-származékok jellegzetes képviselői közé tartoznak az alábbi vegyületek: 1.5- di (benzil-oxi-karbonil)-1,5,10-t riazá-dekán, 1.5- di (p-metoxi-benzil-oxi-karbonit) - 1,5,10-triaza-dekán, 1.5- di(terc-butoxi-ka rbonil)-1,5,10-triaza-dekán, 1.5- di ( tere-pen toxi-kar bon il) -1,5,10-triaza-dekán, 3 1 - (terc-bu toxi-ka rbonil) -5- (benzii-oxi-karbonil)-1,5,10-t riaza-dekán, 1- (benzil-oxi-karbonil)-5-(terc-butoxi-karbonil)-l,5,10-triaza-dekán. Az (I) általános képletű vegyületek kiindulási anyagaként használt (II) általános képletű, 1-es és 5-ös helyzetben védett 10-ftalil-l,5,10-triaza-dekán-származékok új, különböző irodalmi helyekről még nem ismert vegyületek. Azokat a (II) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R, és R2 jelentése azonos, az ismert, (1) képletű l-(4-amino-butil) -hexahidropirimidinből állíthatjuk elő — az utóbbi vegyületet formalin és spermidin reagáltatásával nyerjük — a 2. reakcíóvázlat szerinti 3 lépése? eljárással. A reakcióvázlatban szereplő vegyületekben R, és R2 jelentése a fentebb megadott. A 2. reakcióvázlat értelmében az (1) képletű vegyületet például N-etoxi-karbonil-ftaliddal kezeTve ftaliiezzük. A kapott (2) képletű 1 -(4-ítaliI-imino-butiI) -hexahidropirimidint hidrogén-klorid jelenlétében hidrolizálva (3) képletű 10-ftaiil-l,5,10-triaza-dekánt kapunk. A (3) képletű vegyületet az amino-védőcsoport bevitelére alkalmas reagenssel kezelve (4) általános képletű vegyületet — vagyis olyan (II) általános képletű vegyületet, amelynek képletében R, és R2 jelentése azonos — kapunk. Azokat a (II) általános képletű vegyüieteket, amelyek képletében R, és R2 jelentése eltérő, a (3) képletű 10-ftalil-1,5,10-triaza-dekánból állíthatjuk elő a 3. reakcióvázlat szerinti 2 lépéses eljárással. A reakcióvázlatban szereplő képletekben R, és R2 jelentése a fentebb megadott. A 3. reakcióvázlat szerinti eljárást úgy hajtjuk végre, hogy a 10-ftalil-1,5,10-tríaza-dekán primer aminocsoportját koronaéter — például „ 18-korona-6"-hozzáádásával reverzibilisen védjük, és a szekunder aminocsoportot egy R2 csoport bevitelére alkalmas reagenssel reagáltatjuk, 1-es és 5-ös helyzetben védett (5) általános képletű 1,5,10-tríaza-dekánt kapva. Ezután a koronaétert eltávolítjuk, majd a nem védett aminocsoportot at R, csoport bevitelére alkalmas reagenssel reagáltatjuk, (6) általános képletű vegyületet — azaz olyan (II) általános képletű vegyületet, amelynek képletében R, és R2 jelentése eltérő — kapva. R, és R2 csoportok bevitelére alkalmas reagensekként a szerves kémiában közismert amino-védőcsoportok bevitelére alkalmas vegyületeket, előnyösen savkloridot, tiokarbonátot használunk. A találmány szerinti eljárást közelebbről az alábbi kiviteli példák segítségével kívánjuk ismertetni. Az alábbi példákban a vékonyréteg-kromatográfiás Ri értékeket úgy határoztuk meg, hogy a. vizsgálandó mintát szilikagél-lemezre (Silica Gel 60 F254, rétegvastagság 0,25 mm, Merck) vagy alumínium-oxid-lemezre (Alumínium oxide 60 F254, réteg-4 3 193554 5 10 15 20 25 30 ( 35 40 45 50 55 60 65
