193542. lajstromszámú szabadalom • Eljárás főként görcsoldó hatású készítmény előállítására gyógynövény-keverékből
193542 6 lyet centrifugálással tisztítunk meg a sűrítés közben kicsapódott szennyezésektől. Eközben dextrin oldatot készítünk oly módon, hogy 76,9 kg dextrint keverés közben oldunk 369 liter 80°C-os vízben. Két órát keverjük, majd 12 órát állni hagyjuk,ezután centrifugáljuk, és a felülúszót K5-ös Seitz szűrőn tükrösre szűrjük. Ilyen módon 298,5 kg tisztított dextrin oldatot nyerünk, mely 46,2 kg dextrint tartalmaz. A fenti drogkivonatot a dextrin oldattal egyesítjük, majd 0,92 kg szorbitot oldunk fel az elegyben keverés közben 20°C-on. A kapott oldatot porlasztó szárításnak vetjük alá oly módon, hogy a befúvatott levegő hőmérséklete 175-195°C, a távozó levegő hőmérséklete 80-85°C legyen. 65,22 kg könnyen kezelhető, a készülék falára nem tapadó port nyerünk, melynek összetétele: 27,8% drogkivonat szárazanyag, 70,8% dextrin, 1,4% szorbit. A készítménynek izomrelaxáns, gyulladásgátló hatása van. 2. példa Az 1. példa szerint járunk el, a kapott terméket azonban 10% bergamott olajat zárványkomplex formájában tartalmazó 1,96 kg súlyú ciklodextrinnel homogenizáljuk, majd 96%-os etanollal nedvesítve 1 mm-es szitán granuláljuk, ezután max. 40°C-on fluidágyas szárítóban szárítjuk. 66,18 kg terméket kapunk, melynek nedvességtartalma max. 1%. Hatása az 1. példa szerinti készítménnyel azonos. Az 1. példa szerinti készítmény simaizom relaxáló hatását tengerimalac izolált ileumon, patkány gyomor fundus csíkon, valamint nyúl izolált epevezetéken vizsgáltuk BaCl2, valamint acetil-béta-metil-kolin agonistával szemben. A kísérletek eredményeit a következő táblázatok szemléltetik: 5 1. táblázat Gátló hatás tengeri malac ileumon 10 mg/20 ml BaCl2-dal szemben gátlás % dózis mg/20 ml 28 50 62 100 90 200 2. táblázat Gátló hatás nyúl epevezetéken 2,5 mg/20 ml BaCl2-dal szemben gátlás % dózis mg/20 ml 16 50 55 100 87 200 3. táblázat Gátló hatás patkány gyomor funduson 2,5 mg/20 ml BaCl2-dal szemben gátlás % dózis mg/20 ml 19 50 36 100 63 200 4. táblázat Gátló hatás patkány gyomor funduson 1 g/20 ml acetil-béta-metil-kolinnal szemben gátlás % dózis mg/20 ml 22 50 44 100 58 200 A táblázatokban feltüntetett eredmények az értékes farmakológiai hatáson túl azt is tanúsítják, hogy a készítmény az izolált szerveken, különböző agonistákkal szemben közel tőleg azonos hatást mutat, ami a papaverin ismert spazmolitikus hatásához hasonló. Ugyanezt a megállapítást erősítik meg a hisztamin és szerotonin agonistákkal szemben felvett dózishatás összefüggések. Ezek alapján a készítmény hatása a papaverinhez hasonló. A papaverin 50 ml-es szervfürdőben, 5 mg-os adagban éppen teljes relaxáló hatást képes kifejteni (Hausschild: Pharmakologie und Grundlagen der Toxikologie, Georg Thieme Verlag, Leipzig, 1956. 995 oldal). Ugyanezt a hatást készítményünk 20 ml-es szervfürdőben 2)0 mg-os adagban képes kifejteni. A készítmény aktivitása a papaverinhez képest tehát mintegy századrésznyi. A megfelelő összehasonlíthatóság érdekében azonban elvégeztük készítményünk összehasonlító toxikológiai v zsgálatát is. E szerint patkányon és egéren por os és intraperitoneális adagolásban sem 3 )00 mg/testsúly kg egyszeri adag, sem ugyanezen adag két héten keresztül napi egyszer nom okozott elhullást, így LD50 értékek ezzel a rendkívül magas dózissal sem voltak megállapíthatók. Ezzel szemben a papaverin trxicitása patkányon (Handbook of toxicology, ed: W.S. Spector, W.B. Saunders Co. Philadelphia and London 1956) perorális adagolásnál 745,6 mg/kg, intraperitoneális adagolásnál pedig 62-64 mg/kg. Ezen összevetés azt jelenti, hogy gyógynövény-keverék kivonatunk a papaverin hatását elérő adagban a toxicitás veszélye nélkül adagolható. Az ismert simaizom relaxáns készítmények káros mellékhatásait figyelembevéve elvégezték a készítmény néhány további farmakológiái vizsgálatát. A narkózis potenciáló hatást vizsgálva megállapítottuk, hogy 100 mg/ /Lg dózisban nem befolyásolja a patkányon 30 mg/kg intraperitoneális pentobarbital ál-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
