193531. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzolszulfonsav-származékok és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
193531 Az új (II) általános képletű amino-karbamid-származékok és az új (V) általános képletű nitro-vegyületek szintén féregellenes hatást fejtenek ki, ezen túlmenően e vegyületek, akárcsak az új (VI) általános képletű szulfoklorid-származékok kiindulási anyagként hasznosíthatók az (I) általános képletű vegyületek előállításához. 1. példa a. eljárás l-Metoxi-karbonil-3- [5-(fenoxi-szulfonil)-2- -ureido-fenilj-tiokarbamát (I) általános képlethez tartozó vegyület 23.5 g 5-fenoxi-szulfonil-2-ureido-anilint 100 ml dioxánban oldunk, majd keverés közben 25 ml metoxi-karbonil-izotiocianátot csepegtetünk hozzá, miközben az elegy hőmérséklete mintegy 35°C-ra emelkedik fel. Hűtés nélkül mintegy 4 óra hosszat továbbkevertetjük az elegyet, a dioxánt ledesztilláljuk, diizopropil-éterrel elkeverjük, majd leszűrjük. Metanolból való átkristályosítás után az olvadáspont: 190°C (bomlás). Hozam: 95%. 2. példa b. eljárás N,N’-bisz-metoxi-karbonil-N”- [5-(fenoxi-szulfonil)-2-ureido-fenil]-guanidin (I) általános képlethez tartozó vegyület 15,3 g 5-fenoxi-szulfonil-2-ureido-anilint, 12 g N,N’-bisz-metoxi-karbonil-S-metil-izotiokarbamidot és 100 mg p-toluol-szulfonsavat 80 ml metanol és 80 ml etil-acetát elegyében 4 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával, keverés közben forralunk. Lehűtés után az elegyet leszűrjük, a kapott anyagot etil-acetáttal és diizopropil-éterrel mossuk. A kapott anyagot dimetil-formamidból mintegy 50°C-ra hőmérsékleten átkristályosítjuk; az oldatot, aktív szénnel kezeljük, szűrjük, etil-acetátot és diizopropil-étert adunk az oldathoz és hagyjuk kikristályosodni. Olvadáspont: 193°C (bomlás). Hozam: 92%. 3. példa a) eljárás 1- [2-(3-acetil-ureido)-5-(fenoxi-szulfonil ) - -fenil] -3-metoxi-karbonil-tiokarbamid (I) általános képlethez tartozó vegyület. 17.5 g 2-(3-acetil-ureido)-5-fenoxi-szulfonil-anilint és 15 ml metoxi-karbonil-izotiocianátot 150 ml dioxánnal elegyítünk majd az elegyet 80°C hőmérsékleten tartjuk 5 percig: ezután további hőkezelés nélkül az elegyet tovább kevertetjük. Az elegyet hagyjuk lassan szobahőmérsékletre lehűlni, a dioxánt csökkentett nyomáson ledesztílláljuk. A maradékot dimetil-formamidban oldjuk, szénnel kezeljük; az oldatot betöményítjük majd metanolt adunk hozzá. Az oldatot lehűtve szilárd anyag válik ki: ezt leszűrjük, metanollal és diizopropil-éterrel mossuk. Op.: 215°C (bomlik). Hozam: 93%. 4. példa 5-fenoxi-szulfonil-2-ureido-anaIin (II) általános képlethez tartozó vegyület) 33,7 g 5-fenoxi-szulfonil-2-ureido-nitro-benzolt 250 ml metanol és 250 ml 2-metoxi-etanol 5 4 elegyében oldunk, majd katalitikus mennyiségű Raney nikkel hozzáadása után az oldatox normál nyomáson hidrogénezzük. A hidrogén-felvétel befejeződése után a katalizátort leszűrjük, dimetil-formamiddal mossuk, az oldatot csökkentett nyomáson bepároljuk, metanol hozzáadásával kikristályosítjuk. A keletkező kristályokat leszűrjük, majd metanollal mossuk. Op.: 186°C. (bomlás).Hozam: 99%. 5. példa 5-fenoxi-szulfonil-2-ureido-nitrobenzol ( (V) általános képlethez tartozó vegyület) 88,2 g 2-amino-5-fenoxi-szulfonil-nitrobenzclt 750 ml toluolban oldjuk, majd az oldathoz gyorsan 10°C hőmérsékleten 30 ml N-klórszulfonil-izocianátnak 70 ml toluollal készült oldatát csepegtetjük. Az elegyet 1 óra hosszat hűtés közben továbbkevertetjük; a kicsapódó anyagot leszűrjük, diizopropil-éterrel mossuk exszikátorban kálium-hidroxid felett szárítjuk. 88 g 2-(3-klórszulfonil-ureido)-5-fenoxi-szulfonil-nitro-benzolt kapunk, amit hűtés és keverés közben 800 ml n-sósav - oldathoz adunk. 30 perc eltelte után a tiszta oldatot rövid ideig 80°C hőmérsékletre feJmelegítjük (kicsapódás) majd az elegyet magára hagyjuk. Lehűtés után a kivált anyagot leszűrjük, vízzel semlegesre mossuk. Op.: 190°C. Hozam: 98%. 6. példa 2-(3-acetiI-ureido)-5-fenoxi-szulfonil-nitro - -benzol ((V) általános képlethez tartozó vegyület) . 50,5 g 5-fenoxi-szulfonil-2-ureido-nitro-benzolt 250 ml ecetsavanhidridben oldunk, majd az oldathoz keverés közben 1 ml koncentrált kénsavat adunk. Tiszta oldat keletkezik majd röviddel ezután csapadék válik le. Ezt követően 2 óra hosszat kevertetjük az elegyet, majd leszűrjük, jégecettel, ezután diizopropil-éterrel mossuk. Op.: 198°C (bomlás). Hozam: 95%. 7. példa 2-( 3-acetil-ureido)-5-fenoxi-szulfonil-aniI in ((II) általános képlethez tartozó vegyület) 48 g 2-(3-acetil-ureido)-5-fenoxi-szulfonil) -nitro-benzolt 300 ml metanol és 300 ml 2-metoxi-etanol elegyében oldunk, majd az oldathoz katalitikus mennyiségű Raney-nikkelt adva azt normál nyomáson hidrogénezzük. A hidrogén-felvételének befejeződése után a katalizátort leszűrjük, dimetil-formamiddal mossuk, majd az oldatot csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot metanollal forrón elkeverjük, hidegen leszűrjük, metanollal és diizopropil-éterrel mossuk. Op.: 202°C (bomlás). Hozam: 99%. 8. példa a. eljárás l-metoxi-karbonil-3-{5- [3-(trifluor-metil)-fenil-szulfonil-oxi] -2-ureido-fenil}-tiokarbamid ((I) általános képlethez tartozó vegyület) 18,7 g 5- (3-trifluor-metil-fenilszulíoniloxi)-2-ureido-anilint 300 ml dioxánnal készült oldatához keverés közben 12 ml metoxikarbo-6 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
