193531. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzolszulfonsav-származékok és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 193531 A találmány tárgya eljárás új (1) általános képletü szubsztituált benzolszulfonsav-észter-származékok előállítására. Az (I) általános képletü vegyületek féregellenes hatással rendelkeznek, és mint ilyenek, gyógyászati készítmények hatóanyagaként alkalmazhatók. A 26 08 238 és 26 53 766 számú NSZK-beli közrebocsátási iratok féregellenes hatású benzolszulfonsavésztereket ismertetnek. A találmány szerinti vegyületek az ismert vegyületektől eltérő szerkezetűek és kedvezőbb hatásúak. A 26 53 877 számú NSZK-beli közrebocsátási iratban olyan vegyületeket ismertetünk, amelyben az egyik fenilcsoporton a 3 vagy 4 helyzetben szubsztituált karbamoil-csoport van; a találmány szerinti vegyületeknél mindkét helyzetben karbamoilcsoport található. A 26 08 238 számú iratban ismertetett vegyületektől a találmány szerinti származékokat elhatároltuk. A találmány szerinti vegyületek (I) általános képletében R1 jelentése egyenes vagy elágazó 1—4 szénatomos alkilcsoport, n értéke 1, 2 vagy 3, Rz jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, halogénatom, trifluor-metil-, 1,1,2,2- -tetrafluor-etoxi-, egyenes vagy elágazó 1—6 szénatomos alkil-, 4—8 szénatomos cikloalkil-, 1—4 szénatomos alkoxi-, vagy 1—4 szénatomos alkilszulfonilcsoport, acetil-, fenil-, vagy fenoxi-, feniltio-csoport, R3 jelentése hidrogénatom, vagy -COR4-csoport, ahol R4 jelentése 1-^4 szénatomos alkilcsoport, X jelentése -S02-0- vagy -0-S02-csoport, Z jelentése kénatom vagy =N-COORl csoport, azzal a megkötéssel, hogy R3 jelentése hidrogénatomtól eltérő, ha Z jelentése =N-COOR' és ha R2 jelentése 1,1,2,2-tetrafluor-etoxi-, acetil-, 4—8 szénatomos cikloalkil- és 1—4 szénatomos alkil-szül fon il- és fenil-tio-csoporttól eltérő. Az (I) általános képletü vegyületek közül előnyösen azokat állítjuk elő, ahol a képletben R1 jelentése metilcsoport, R2 jelentése hidrogénatom, fluor-, klór-, bróm-, vagy jódatom, trifluor-metil-, 1,1,2,2-tetrafluor-etoxi-csoport, 1—6 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkil- vagy 4—6 szénatomos cikloalkilcsoport, R3 jelentése hidrogénatom vagy -COR4 csoport, ahol R4 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport, X jelentése kénatom vagy =NCOOCH3 csoport, n értéke 1 vagy 2. A találmány szerinti (I) általános képletü vegyületeket oly módon állíthatjuk elő, hogy valamely (II) általános képletü aminokarbamidszármazékot — a képletben R2, R3, X és n jelentése az (I) általános képletnél megadottal azonos — a) Z helyében kénatomot tartalmazó vegyületek előállítására valamely (III) általános képletü izotiocianát-karboxiláttal — a képletben R1 jelentése a fenti — reagáltatunk, vagy b) Z helyében =N-COOR' csoportot tartalmazó vegyületek előállítására valamely (IV) általános képletü izotiokarbamid-karboxiláttal — ahol R1 jelentése a fenti és ahol az R1 csoportok jelentése egymástól független — reagáltatunk. A (II) általános képletü vegyületek újak, e vegyületek oly módon állíthatók elő, hogy valamely (V) általános képletü nitrovegyületet — a képletben R2, R3, X és n jelentése a fenti — redukálunk. Az (V) általános képletü nitrovegyületek szintén újak, és a (VI) általános képletü szulfokloridokból — a képletben R, X és n jelentése a fenti, elszappanosítással ((V) : R3 = H) és adott esetben ezt követő aciiezéssel, ((V) : R3 = ^CO-R4) állíthatók elő. A (VI) általános képletü szulfokloridvegyületek szintén újak, és a (VII) általános képletü nitro-aminovegyületekből — a képletben R2, X és n jelentése a fenti — állíthatók elő valamely (VIII) általános képletü N-klórszulfonilizocianáttal való reakció útján. A (VII) általános képletü nitro-aminok ismertek és (24 41 201 és 24 41 202 számú NSZK-beli közrebocsátási iratok, amelyek megfelelnek a 3 996 368 és a 3 996 369 számú Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásoknak) ismert módon állíthatók elő. Abban az esetben, ha a (VII) általános képletben X jelentése -S02-0-csoport, e vegyületek adott esetben R2„ csoporttal szubsztituált benzolszulfonsavkloridból kiindulva állíthatók elő; e vegyületeket 4-amino-3-nitro-fenollal vagy e vegyület sójával közömbös oldószerben, így acetonban, egy szerves vagy szervetlen bázissal, mint trietil-aminnal vagy nátrium-hidroxiddal reagáltatva jutunk a fent említett (VII) általános képletü vegyületekhez. Abban az esetben, ha a (VII) általános képletben X jelentése -0-S02-csoport, az előállítást adott esetben R2„ csoporttal szubsztituált fenolokból kiindulva végezzük; a kiindulási vegyületeket 4-klór-3-nitro-benzolszulfonsavkloriddal reagáltatjuk közömbös oldószerben, mint acetonban, valamely szerves vagy szervetlen bázis, így trietil-amin vagy nátrium-hidroxid jelenlétében; majd ezt követően a klórt közömbös oldószerben, mint dioxánban, gázalakú ammóniával magasabb hőmérsékleten, így célszerűen 100—140°C között, nyomás alatt lecseréljük. A (VII) általános képlető nitro-amin-vegyületeknek N-klórszulfonilcianáttal való reakcióját protonmentes oldószerben végezzük —20 és 50°C közötti, előnyösen 0 és 20°C közötti hőmérsékleten. Oldószerként alkalmazhatunk szénhidrogéneket, így hexánt, ciklohexánt, benzolt, toluolt, xilolt, étereket, így diizopropil-étert, dioxánt, dimetoxi-etánt, vagy klórozott szénhidrogéneket, így metilén-klo-2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
