193530. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9-(3-O-monoszubsztituált vagy 1,3-di-O-szubsztituált propoxi-metil) -guanin-származékok és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
193530 portot tartalmazó (I) általános képletű vegyület előállítására, ahol R7 jelentése a tárgyi körben megadott, valamely (XVII) általános képletű vegyületből, ahol Y2 jelentése tritíl-típusú védőcsoport, Z jelentése tritil-típusú védőcsoport vagy megegyezik R’ jelentésével, R2 jelentése a fenti, a védőcsoportokat eltávolítjuk. A leírásban és az igénypontokban használt egyes kifejezések jelentése az alábbi: Az alkilcsoport egyenes vagy elágazó lánctí, egyértéku helyettesítő, amely mindössze szénből és hidrogénből áll, telítetlen részt nem tartalmaz, és a szénatomok száma 1-6. Az alkilcsoport például metil-, etil-, propil-, tercier-butil-, hexilcsoport. Kisszénatomszámú alkilcsoporton a fenti definíciónak egyébként megfelelő 1-6 szénatomos alkilcsoportot értünk. Az alkenilcsoport 2-4 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú, egyértéku helyettesítő, amely egyedül szénből és hidrogénből áll, s egy kettőskötést tartalmaz. Az R1 helyén hidrogénatomot tartalmazó (1) általános képletű vegyületekben aszimmetriás szénatom található. Ennek következtében ezeket a vegyületeket vagy optikailag aktív alakban, vagy racém elegy formájában állíthatjuk elő. Hacsak másképpen nem adjuk meg, a leírásban szereplő (I) általános képletű vegyületek mind racém alakban vannak jelen. Az (I) általános képletű vegyületekés gyógyászatiig elfogadható sóik kiemelkedő vírusellenes hatással rendelkeznek melegvérű és hidegvérű állatoknak történő beadáskor, különösen emlősök, madarak és halak, előnyösen emberek kezelésénél. Az (I) általános képletű vegyületek például igen hatékonyak a Herpesz Szimplex I és II vírussal és az ezekhez hasonló vírusokkal szemben, mint amilyen a citomegalovírus, az Epstein-Barr vírus és a bárányhimlő Zoster vírus. A találmány olyan gyógyászati készítmények előállítására is kiterjed, amelyek hatóanyagként az (I) általános képletű vegyületetvagy savaddícíós sóját tartalmazzák. Ezek a készítmények mind az állatgyógyászatban, mind pedig a humán gyógyászatban felhasználhatók, s előállításuk önmagukban ismert módszerekkel és a gyógyszerkészítésnél szokásos vivőanyagok felhasználásával történik. Ezeket a módszereket például a következő kézikönyv tárgyalja: Remington’s Pharmaceutical Sciences, (szerkesztő E.W. Martin), Mark Publ. Co., 15. kiadás, 1975. Az (I) általános képletű vegyületet beadhatjuk parenterálisan (például intravénásán, szubkután, intraperitoneálisan vagy intramuszkulárisan befecskendezve), orálisan, helyileg, rektálisan vagy intranazálisan. 3 A gyógyászati készítményeket orálisan vagy parenterálisan 0,1-300 mg/kg, előnyösen 1,0-30 mg/kg dózisban adjuk be, ahol a mg dímenziójú mennyiség a szabad bázisra, a kg dimenziójú mennyiség az emlős testsúlyának egysége. Emberek kezelésénél a gyógyászati készítményeket dózisegységet tartalmazó alakban használjuk, s naponta 1-5 alkalommal adjuk be, dózisegységenként 1 -500 mg mennyiségben. Orális beadásnál a használt finom porok vagy granulátumok hígító-, diszpergáló- és/ /vagy felületaktív anyagokat tartalmazhatnak, s folyadékban, vízben vagy szirupban adhatók be. A gyógyszerkészítményt száraz állapotban kapszulákban adhatjuk be. A beadás történhet nemvizes oldatban vagy szuszpenzióban, amely szuszpendálószert is tartalmazhat, továbbá tabletta alakjában, amelyben kötőanyagok és kenőanyagok is jelen lehetnek. A vegyületeket vízben vagy szirupban szuszpendálhatjuk. A kezelés aeroszollal is történhet. Kívánt esetben a gyógyászati készítmények ízesítőszert, tartósítószert, szuszpendálószert, sűrítőszert vagy emulgeálószert is tartalmaznak. Előnyösek a tabletták és a granulátumok, amelyeket bevonattal is elláthatunk. A gyógyászati készítményben az (I) általános képletű vegyület mennyisége 0,1-99 súly%, a vivőanyag mennyisége pedig 1-99,9 sú!y% lehet. A hatóanyagot a gyógyászati készítmény előnyösen 10-95 súly% mennyiségben tartalmazza. Parenterális beadáshoz vagy cseppek alakjában történő alkalmazáshoz — például szemfertőzések kezelésénél — az (I) általános képletű vegyületek vizes oldatát használhatjuk. Ennek koncentrációja célszerűen 0,1-10%, előnyösen 0,1-7%. Az oldat antioxidánsokat, puffereket és más alkalmas adalékanyagokat is tartalmazhat. A szem vagy más külső szövet, például a száj és a bőr fertőzéseinek kezelésénél a gyógyászati készítményt előnyösen helyileg viszszük fel a fertőzött testrészre, például kenőcs, krém, aeroszol vagy por, előnyösen kenőcs vagy krém alakjában. A kenőcsnél vízben oldható kenőcs-alapanyagban, a krémnél pedig olaj/víz krémalapban lehet jelen a hatóanyag, 0,01-10%, előnyösen 0,1-7%, különösen előnyösen 3,0% körüli koncentrációban. Emellett a vírusok okozta fertőzéseket olyan nyújtott hatást biztosító rendszerbe bevitt (I) általános képletű vegyülettel is végezhetjük, amilyen rendszert a 4 217898 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás ismertet. Aeroszolos kezeléshez a hatóanyagot finom eloszlású alakban alkalmazzuk felületaktív anyaggal és hajtószerrel együtt. A hatóanyag mennyisége általában 0,01-20 súly%, előnyösen 0,04-1,0 súly%. Az alkalmazott felületaktív anyagok természetesen nem lehetnek toxikusak, és előnyösen oldódniuk kell a hajtószerben. Ilyen 4 3 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
