193530. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9-(3-O-monoszubsztituált vagy 1,3-di-O-szubsztituált propoxi-metil) -guanin-származékok és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
anyagok például a következők: 6-22 szénatomos zsírsavak, például kapronsav, oktánsav, laurinsav, palmitinsav, sztearinsav, linolsav, linolénsav, oleosztearinsav vagy oleinsav észterei vagy részleges észterei alifás többértékű alkoholokkal vagy ezek gyűrűs anhidridjével, például etilén-glikollal, glicerinnel, eritritollal, arabitollal, mannittal, szorbittal, a szorbitból levezethető hexit-anhidridekkel (a szorbitán-észterek a „Span" védjegyzett néven ismertek), továbbá a fenti észterek polioxietilén- és polioxipropilén-észterei. Vegyes észterek, például vegyes vagy természetes gliceridek is használhatók. Előnyös felületaktív anyagok a szorbitán-oleátok, például az „Arlacel C" védjegynevű termékek (szorbitán-szeszkvioleát), a „Span 80" (szorbitán-monooleát) és a „Span 85" (szorbitán-trioleát). A felületaktív anyag a gyógyászati készítmény 0,1-20 súly%, előnyösen 0,25-5 sú!y% hányadát képezheti. Az aeroszolos gyógyszerkészítményben emellett hajtóanyag is jelen van. A cseppfolyósított hajtóanyagok szobahőmérsékleten általában gázok, amelyeket nyomás alkalmazásával cseppfolyósítanak. Alkalmas cseppfolyósított hajtóanyagok a 2-5, előnyösen 3-5 szénatomos alkánok, például a bután és a propán. Előnyösek a fluorozott vagy fluorozott és klórozott alkánok, amelyek a „Freon" védjegyzett néven ismertek. Ezek elegyeit is használhatjuk. Az aeroszol előállításakor az alkalmas szeleppel ellátott edényt megtöltjük a finom eloszlású hatóanyagot és a felületaktív anyagot tartalmazó hajtóanyaggal. A komponenseket ilyen módon emelt nyomáson tartjuk mindaddig, amíg ki nem engedjük őket a szelep működtetésével. Az új vegyületek és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények emberek és emlősállatok, így szárnyasok, például csirkék és pulykák, vagy hidegvérű állatok, például halak kezelésére is alkalmasak. Az új vegyületek és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények például az alábbi, nem-humán vírusokkal szemben is aktívak: (a vírus neve utáni szám a vírus típusának nemzetközi jelzése) Rostás rák herpeszvírus 1 Üreges herpeszvírus 1 Lagomorf herpeszvírus 1 Fácán herpeszvírus 1 Fácán herpeszvírus 2 (Marek-kór) Pulyka herpeszvírus 1 Kacsa herpeszvírus 1 Harcsa herpeszvírus 1 Ló herpeszvírus 3 Szarvasmarha herpeszvírus 1 Szarvasmarha herpeszvírus 2 Szarvasmarha herpeszvírus 3 Szarvasmarha herpeszvírus 4 Sertés herpeszvírus 1 Sertés herpeszvírus 2 Patkány herpeszvírus 1 5 4 Majom herpeszvírus 1 Majom herpeszvírus 2 Mókus herpeszvírus 1 Kutya herpeszvírus 1 Macska herpeszvírus 1 Ló herpeszvírus 1 Ló herpeszvírus 2 Az (I) általános képletű vegyületek gátolják a madár vírusbetegségeket, mint amilyen a Marek-kór. A kezelést az állatgyógyászatban szokásos módszerekkel végezzük, például úgy, hogy az állatokba befecskendezzük a vegyületet tartalmazó gyógyászati készítményt, vagy a vegyületet a takarmánytáphoz vagy az ivóvízhez adjuk. A körülhatárolt térben, például medencében,akváriumban vagy tartályban lévő halakat is kezelhetjük az új vegyületekkel vírusfertőzésekkel szemben, például herpeszszerű vírusokkal, így csatorna harcsa vírussal (CCV), Nerka-vírussal stb. szemben. Ennek során a vegyületet közvetlenül a medence, akvárium vagy a tároló tartály vízéhez adjuk, vagy a táphoz adagoljuk. Az új vegyületek és az azokat tartalmazó gyógyászati készítmények pontos alkalmazási módja és dózisa szükségszerűen függ a kezelt élőlény igényeitől, a kezelés fajtájától, és természetesen az orvos megítélésétől. Az (I) általános képletű vegyületeket a (X) képletű vegyületből állíthatjuk elő. Ez utóbbi vegyületeket a B. reakcióvázlat szerint állítjuk elő. A B. reakcióvázlaton feltüntetett kiindulási vegyületet az A. reakcióvázlat szerű t nyert (V) képletű vegyületből állítjuk elő. Az A. reakcióvázlat szerint a (III) képletű vegyületet úgy állítjuk elő, hogy a (II) képletű epiklórhidrint hozzácsepegtetjük adott esetben helyettesített benzilalkohol alkálifémsójának, előnyösen nátriumsójának oldatához 0-!00°C-on, előnyösen 15-40°C-on. Az alkalmazott oldószer például dimetil-formamid, dimetil-acetamid, hexametil-foszforamid, dimetil szulfoxid, szulfolán, tetrahidrofurán vagy dioxán. A reakcióelegyet 10-24 órán át, előnyösen 12-18 órán át keverjük 0- 100°C-on, előnyösen 20-50°C-on. A (III) képletű vegyületet olyan módon klormetilezzük a (IV) képletű vegyi!letté, hogy száraz sósavgázt buborékoltatunk a vegyüld és paraformaldehid oldatába 0-25°C-on, előnyösen 0°C körüli hőmérsékleten. Az oldószer például halogénezett szénhidrogén, mint diklóretán, kloroform, diklórmetán vagy 1,1,2- -triklór-etán. A sósavgáz bevezetését 0,5-3 órán át, előnyösen 1-2 órán át végezzük, amíg a paraformaldehid nem oldódik. Az oldatot 0-10°C-on tartjuk 12-48 órán át, előnyösen 0-5°C-on 16-24 órán át. Az (V) képletű vegyületet úgy állítjuk elő, hogy valamely alkálifem-acetátot, például nátrium-acetátot a (IV) képletű vegyülettel reagáitatunk oldószer, például dimetil-formamid, tetrahidrofurán, dimetil-acetamid, hexametil-foszforamid, dimetil-szulfoxid, szulfolán vagy dicxán jelenlétében, 0-45°C-on, előnyösen 0-6 193530 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
