193529. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biciklusos vegyületek N-imidazolil-származékainak előállítására
193529 séklet közötti hőmérsékleten,néhány perctől mintegy 12 óra hosszáig terjedő reakcióidővel, szükség esetén imidazol-fölösleget, vagy egy tercier bázis — előnyösen trietil-amin — sztöchiometrikus mennyiségét alkalmazva hajtjuk végre. Valamely (V) általános képletü vegyület védelme 1,3-dioxoláncsoport formájában ismert eljárásokat követve megoldható, például oly módon, hogy az (V) általános képletü vegyületet erős szervetlen vagy szerves sav, mint pl. p-toluol-szulfonsav jelenlétében dietilén-glikollal reagáltatunk, így a megfelelő dioxolánt ( 1,3-dioxolán), illetőleg 1,2-etilén-dioxi-származékot kapjuk. Mint már említettük, az imidazollal végzett reakció után a védőcsoportot ismert módon, például szervetlen savak híg vizes oldatával való kezeléssel eltávolítjuk. A (VI) általános képletü vegyületnek egy (VII) általános képletü vegyülettel, vagy annak reaktív származékával való reakcióját — mely utóbbi például egy biszulfit-addíciós vegyület lehet - , alkalmas oldószerben, például metil- vagy etilalkoholban, vagy ecetsavban, illetőleg felsorolt oldószerek vizes elegyeiben, továbbá, kívánt esetben a (VII) általános képletü vegyületet mintegy oldószerként feleslegben alkalmazva, előnyösen szobahőmérséklet körüli és a visszafolyatási hőmérséklet közé eső hőmérsékleten, néhány perctől néhány óráig terjedő reakcióidővel valósíthatjuk meg. Abban az esetben, ha a (VII) általános képletü vegyület formaldehid, R6 tehát hidrogénatomot jelent, e vegyület reaktív származéka a paraformaldehid vagy a trihidroxi-metilén lehet. A(IV) általános képletü vegyületek tulajdonképp olyan (I) általános képletü vegyieteknek felelnek meg, amelyben a------jel kettőskötést képvisel, és előállításuk többek között a fent ismertetett a) eljárás szerint történhet. Az olyan (V) általános képletü vegyületet, melyben A halogénatomot jelent, a megfelelő (VIII) általános képletü vegyület halogénezésével állíthatjuk elő, ahol R,, R2, R3, R4, R6 és Z jelentése a korábbiakban megadottal azonos. A (VIII) általános képletü vegyületnek az (V) általános képletü vegyület előállítását célzó halogénezése a következőképpen vitelezhető ki: a) halogénatom — előnyösen bróm- vagy klóratom — sztöchiometrikus mennyiségének alkalmas oldószerben, például dieti 1 - -éterben, metilén-kloridban, kloroformban, szén-tetrakloridban, szén - diszulfidban vagy ecetsavban történő alkalmazásával, 0 és !00°C közötti hőmérsékleten; b) alkalmas oldószerben, pl. etil-acetátban oldott réz (II)-bromid sztöchiometrikus mennyiségével való reakció útján, 50°C körüli és a visszafolyatási hőmérséklet közötti hőmérsékleten; 13 c) szulíuril-klorid sztöchiometrikus mennyiségben történő alkalmazásával, alkalma san megválasztott oldószerben, például metilén-kloridban, kloroformban, vagy benzolban, szobahőmérséklettől a visszafolyatási hőmérsékletig terjedő hőfoktartományban. Mindhárom felsorolt esetben a reakcióidő 3 és 12 óra között lehet. Az olyan (V) általános képletü vegyületeket, melyekben az A szimbólum O-tozilvagy -O-mezilcsoportot képvisel, előállíthatjuk a megfelelő alkoholnak — azaz gyakorlalilag egy (V) általános képletü vegyületnek, melyben, A hidroxilcsoportot jelent, és amely ismert, vagy ismert módszerekkel előállítható — p-toluol-szulfonil- vagy metán-sxulfonil-halogeniddel — előnyösen kloriddal — való reagáltatása útján. A reakciót előnyösen vízmentes közömbös oldószerben valósítjuk meg, például acetonban, szobahőmérséklettől a visszafolyatási hőmérsékletig terjedő hőfoktartományban. A (VI) általános képletü vegyületeket a (IX) általános képletü vegyületeknek — melyben R|, R2, R3, R4 és A jelentése a korábbiakban megadottal egyező — imidazollal, vagy annak egy sójával, előnyösen alkálifémsójával, pl. nátrium- vagy kálium-, illetőleg ezüstsójával való reakciója útján állíthatjuk elő. A reakciót az (V) általános képletü vegyületek és imidazol, vagy annak egy sója közötti reakció előzőekben leírt feltételeihez hasonló körülmények között valósíthatjuk meg. A (VII) általános képletü vegyületek ismertek. A (VIII) általános képletü vegyületek szmtén ismertek, vagy ismert módszerekkel más ismert vegyietekből elkészíthetők. Például, egy olyan (VIII) általános képletü vegyületet, melyben R,, R2, R3, R4, Re és Z jelentése a korábbiakban megadottal azonos, előál'íthatunk egy olyan (X) általános képletü vegyület ciklizálásával, mely általános képletben R,, R2, R3, R4, R6 és Z jelentése a korábbiakban megadottal azonos, R7 ciano-, karboxil-, (C,-C7alkoxi)-karbonil- vagy -CORs csoportot képvisel, ahol R8 halogénatom. Az olyan (X) általános képletü vegyület ciklizá 1 ását, amelyben az R7 szimbólum ciano-, karboxil- vagy (1—7 szénatomos alkoxi)-karbonil-csoportot képvisel, alkalmas ciklizáló ágenssel, például foszforsav-anhidriddel, polifoszforsavval, klór-szulfonsavval, vagy kénsavval végzett kezelés útján, illetőleg alkalmas oldószer, előnyösen benzol, toluol, vagy xilol jelenlétében végzett kezelés útján, mintegy 20—130°C-on végezhetjük el. Az olyan (X) általános képletü vegyület ciklizálását pedig, melyben az R7 szimbólum -CORg csoportot jelent, és R8 jelentése a korábban megadottal azonos, előnyösen aiumínium-klorid felhasználásával, alkalmas oldószer, például szén-diszulfid jelenlétében, 14 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
