193529. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biciklusos vegyületek N-imidazolil-származékainak előállítására
193529 11 12 Az olyan (1) általános képlett! vegyület, amely szabad, vagy észterezett karboxilcsoportot tartalmaz — különösen ha e csoport egy rövidszénláncú alkoxi-karbonil-csoport —> hagyományos módon, előnyösen alkalmas oldószerben, például etiléterben vagy THF-ben oldott lítium-tetrahidro-alumináttal végrehajtott redukció útján -CH2OH csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületté alakítható át. Az olyan (I) általános képletű vegyületek, amelyekben R2 hidroxilcsoportot jelent, átalakíthatok olyan (I) általános képletű vegyületekké, melyekben R’ R2 -O-C-COOR általános képletű csoportot R” képvisel, ahol R, R’ és R” jelentése az előzőekben megadottal egyező, oly módon, hogy egy R’ A’-C-COOR általános képletű vegyületet, ahol R” A’ halogénatomot, előnyösen klór- vagy brómatomot, vagy egy aktív észtercsoportot, előnyösen tozilátcsoportot képvisel, valamely alkalmas bázis jelenlétében, egy alkalmas oldószerben, például terc-butil-alkoholban oldott kálium-terc-butilátban, vagy acetonban oldott vízmentes kálium-karbonátban vagy DMF-ben oldott nátrium-hidridben reagáltatunk a fenti vegyülettel szobahőmérséklet és a visszafolyatási hőmérséklet közötti hőmérséklettartományban. Valamely (I) általános képletű vegyület tetszőleges sóvá alakítása szokványos módszerekkel elvégezhető. Valamely (11) általános képletű vegyületet, melyben M hidrogénatomot képvisel, ismert módszerek szerint a (III) általános képletű vegyületek redukciójával állíthatunk elő, úgy például, hogy a redukciót alkálifém-bor-hidrides alkalmas oldószerben, például metilvagy etilalkoholban, vagy víz és etilalkohol elegyében nátrium-bór-hidriddel végzett kezeléssel, vagy pedig vízmentes oldószerben, dieti[éterben vagy tetrahidrofuránban lítium-tetrahidrido-alum.ináttal végzett kezeléssel hajtjuk végre, mindkét esetben előnyösen 0°C és a visszafolyatási hőmérséklet közötti hőmérsékleten, közelítőleg 1—6 órás reakcióidővel. Valamely (II) általános képletű vegyületet, melyben M egy sav fent definiált aktív származékának gyökét jelenti, ismert módszerek segítségével például úgy kaphatunk, hogy egy (II) általános képletű vegyületet, melyben M hidrogénatom, alkalmas acil- vagy szulfonil-halogeniddel — előnyösen kloriddal —,például acetil-kloriddal, tozil- vagy mezil-kloriddal reagáltatunk, a reakciót pl. vízmentes piridin-5 10 15 20 25 30 35 ben vagy közömbös oldószerben, — kívánt esetben ekvimoláris mennyiségű bázis, mint trietil-amin jelenlétében —, szobahőmérséklettől mintegy 60°C-ig terjedő hőmérséklettartományban. A (III) általános képletű vegyületeket például az alábbi eljárásokkal állíthatjuk elő: a) egy (V) általános képletű vegyületet, vagy annak valamely származékát — melyben R,, R2, R3, R4, Rg és Z jelentése a korábbiakban megadottal azonos, és A egy halogénatomot, vagy aktív észtercsoportot képvisel —, imidazollal, vagy annak valamely sójával reagáltatunk; b) valamely (VI) általános képletű vegyületet, melyben R]; R2, R3 és R4 jelentése a megadottal azonos, egy (VII) általános képletű vegyülettel reagáltatunk, vagy annak egy reaktív származékával, a (VII) általános képletben alkalmazott R6 szimbólum jelentése a korábbiakban megadottal azonos. Az (V) általános képletű vegyület származéka olyan vegyület lehet, amelyben a karbonilcsoport az imidazollal vagy annak egy sójával való reakciót megelőzően védve van, a védőcsoportot reakció befejeztével, ismert módszerek szerint eltávolítjuk. A karbonilcsoportot megvédhetjük például egy Y-Rc \ / C / \ Y’-Rrf általános képletű ketálcsoport formájában, ahol Y és Y’ egymástól függetlenül oxigénvágy kénatomot képvisel, továbbá Rc és Rrf— 40 azonos, vagy különböző — 1 -6 szénatomos alkilcsoportot, illetve együttesen egyenes, vagy elágazóláncú 2—6 szénatomos alkiléncsoportot jelent. A karbonilcsoportot előnyösen egy 1,3-dioxoláncsoport formájában védhetjük meg. ' Amikor az (V) általános képletű vegyületben A halogénatomot jelent, előnyösen klórvagy brómatom, és amikor A aktív észtercsoportot jelent, előnyösen -O-tozil- vagy -O-me- 50 zilcsoport lehet. Az imidazol sója előnyösen alkálifém-,például nátrium- vagy káliumsó, illetve ezüstsó. Az (V) általános képletű vegyület, vagy származéka és az imidazol, vagy annak sója kö- 55 zötti reakciót előnyösen a) oldószer nélkül, előnyösen szobahőmérséklet és 180°C közötti hőmérsékleten, néhány perctől mintegy 20 óra hosszáig terjedő reakcióidővel, adott esetben az gQ imidazolt, vagy annak sóját feleslegben alkalmazva, vagy b) alkalmas oldószer, előnyösen dimetil-formamid, drmetil-acetamid, hexametil-foszfor-triamid, benzol, toluol, etil-acetát, etilalkohol, dioxán vagy aceton jelenlétében, 65 e'őnyösen 0°C és a visszafolyatási hőmér-7
