193524. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szilárd, vízben kollodiálisan oldódó bizmuttartalmú készítmények előállítására
193524 A bevezetett levegőáram hőmérséklete így 210°C-ra és ennél magasabbra emelhető, ami a szárítási kapacitást legalább 50%-al növeli. A találmány szerinti eljárás kivitelezés« során a porlasztva szárítandó oldatot egy hagyományos porlasztva szárító berendezésbe tápláljuk, ahol elporlasztjuk, rendszerint egy gyorsan forgó rotor segítségével vagy egy vagy több szórófej alkalmazásával, és az így kapott porlasztott anyagot kb. 160—250°C, előnyösen 200—220°C hőmérsékletre felhevitett levegőárammal hozzuk érintkezésbe. A levegőáram hőmérséklete a szárító kivezető részénél kb. 80—120°C, előnyösen 90—100°C. Abból a célból, hogy a porlasztva szárított terméknek a szárítószekrény falain esetleg képződő lerakódásait szakaszosan vagy folyamatosan eltávolítsuk, az egységet ismert eszközökkel szereljük fel, így olyan berendezéssel, amely a szárítószekrény külső falát automatikusan ütögeti vagy a szárítószekrényen belül egy légseprővel. A kolloid oldatot úgy állítjuk elő, hogy a bizmut-citrátot vizes ammóniában feloldjuk. Szükség szerint legfeljebb kb. 44 tömeg/térfogat% bizmut-citrátot vízben feloldunk, elegendő ammóniát használva ahhoz, hogy a bizmutsót kolloid oldatban tartsuk. Célszerűen kb. 0,2—2,0 g ammóniát adunk 1 g bizmut-citráthoz, előnyösebben kb. 0,3— 1,2 g és legelőnyösebben kb. 0,9—1,1 g ammóniát adunk 1 g bizmut-citráthoz. A porlasztva szárítandó kolloid oldat legfeljebb kb. 44 tömeg/térfogat%, előnyösebben kb. 16—30 tömeg/térfogat% és legelőnyösebben kb. 20—25 tömeg/térfogat% bizmut-citrátot és kb. 2—33 tömeg/térfogat%, előnyösebben kb. 8—33 tömeg/térfogat% és legelőnyösebben kb. 20—25 tömeg/térfogat% ammóniát tartalmaz. A porlasztva szárítandó oldathoz kb. 0— 45% kálium-hidroxidot és kb. 0—40% citromsavat adva (legalább az egyik százalék nagyobb legyen mint zéró) különleges védelmet biztosítunk a csapadékképződés ellen. Előnyösen kb. 30% kálium-hidroxidot és kb. 17% vízmentes citromsavat adunk az oldathoz. A százalékok tömeg%-ban értendők a bizmut-citrát mennyiségére számítva. Az oldathoz adott kálium-hidroxid és citromsav mennyisége azonban nem változtatható egymástól teljesen függetlenül. Ügyelni kell a kezdeti kolloid oldat pH-értékére, aminek kb. 8—11,3 tartományban kell lennie, máskülönben csapadék képződhet. Ami az oldat koncentrációját illeti, a szilárd anyag tartalma kb. 10—50 tömeg/térfogat%, előnyösen kb. 20—40 tömeg/térfogat% és legelőnyösebben kb. 33 tömeg/térfogat%. A porlasztva szárított termék bizmut-, citrát- és hidroxilionok és ammónia komplexéből áll és tartalmazhat még legfeljebb kb. 5 tömeg% maradék vizet. Azt tapasztaltuk, hogy 3 a találmány szerinti készítményeknek legalább 2% ammóniát kell tartalmazni. Ha az ammónia mennyisége kevesebb mint 2% vagy több mint 6%, akkor a készítmény vízben nem kolloidálisan oldódik és/vagy nem képez stabil kolloid oldatot. A találmány szerint előállított szilárd készítmények kb. 32—52 tömeg%, előnyösebben 39—42 tömeg% bizmutot tartalmaznak Bi203-ban számolva és 34—50 tömeg%, előnyösebben 38—47 tömeg% citrát-iont. Meglepő módon azt találtuk, hogy a találmány szerint előállított porlasztva szárított termék vízben könnyen oldódik, újra kolloid oldatot képezve. A találmány szerint előállított szilárd bizmutkészítmény feloldásához különleges segédanyagokra vagy adalékanyagokra nincsen szükség, a kolloid oldat újra képzéséhez csupán a rendes, 7 pH-értékű víz minden, ami szükséges. A 'alálmány tárgyát képezi továbbá a hatóanyagként a fenti száraz bizmutkészítményeket terápiásán hatásos mennyiségben tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítása orális beadásra alkalmas dózisformákban. Ilyen dózisformák például a zacskók, kapszulák, szirupok, pezsgőtabletták vagy más orális tabletták, például rágható tabletták. A többértékű alkoholokat hozzáadhatjuk a szárított termékhez vagy az újra képezett vizes kolloid oldathoz, előnyösen a kiindulási oldatban jelenlevő bizmut-citrát mennyiségére számítva 250%-nál kisebb mennyiségben. A többértékű alkohol lehet szacharóz, maltóz, fruktóz, glükóz, mannit, szorbit vagy glicerin, előnyösen szacharóz. A szacharózt helyettesíthetjük mannittal, amely kevésbé hidroszkópos és kevésbé okoz fogszuvasodást vagy kombinálhatjuk más többéi tékű alkoholokkal, kivánt esetben mesterséges édesítőszerekkel, így szacharin-nátriummal vagy nátrium-ciklamáttal. A porlasztva szárítás után előnyösen még más segédanyagokat, így színező és ízesítő anyagokat, továbbá konzerválószereket is adhatunk a termékhez. A készítmények tartalmazhatnak továbbá gyógyászatilag elfogadható hordozóanyagokat is. A tablettákat a szokásos módon készíthetjük el, egy vagy több. gyógyászatilag elfogadható hígító- vagy töltőanyaggal, például laktózzal vagy keményítővel keverve; a tabletták tartalmazhatnak még síkosító-szereket, például kalcium-sztearátot vagy magnézium-sztearátot. A felszívódó anyagokból, így zselatinból készített kapszulák a hatóanyagot tartalmazhatják önmagában vagy szilárd, vagy folyékony hígítóval keverve. A Találmány szerint előállított készítmények szilárd alakban vagy újra képezett kolloid oldat alakjában terápiásán hatásosak gyomorfekélyek, beleértve a gyomor-, nyombél- és műtétek utáni fekélyek, továbbá rekesz-4 3 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
