193501. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 2-amino-benzimidazolok előállítására
A találmány tárgya új eljárás 2-amino -1,5 (6) -szubsztituált-benzimidazolok előállítására, amelyben 1-helyzetben nem szubsztituált-2-amino-benzimidazolt reagál tatunk savmegkötő bázis jelenlétében, vízben és vízzel elegyedő, hidroxilcsoportot nem tartalmazó oldószerben szulfonil-kloriddal vagy halogén-a 1 ki 1 -izotiocianátta 1. A találmány szerinti eljárással előállított benzimidazolok víruselleni szerként alkalmazhatók. Az 1 -szubsztituált-2-amino-benzimidazolok inhibiálják bizonyos vírusok, mint orrhurut vírus, gyermekparalízis (I, II és III típusú) vírusok, csípőizületi (A9, A21, B5) vírusok, echo vírusok (1,2,3,4 törzsek) és Mengo vírus növekedését. A 4 118 742 számú és a 4 174 454 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásokban néhány szutfonil-benzimidazol vírusellenes vegyületet írtak le. A fent idézett irodalmi eljárásokban a ve’gyűléíéket á' 4 018 790 számú és a 4 118 573 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásokban közölt eljárások szerint állították elő. Mindkét szabadalmi leírás szerinti eljárásban egy benzimidazolt reagáltattak szerves oldószerben szulfonil-kloriddal és előnyösen veszélyes bázist, mint például nátrium-hidridet alkalmaztak. Azon találmányok szerinti eljárásban vizes oldatot nem alkalmaztak, szemben a jelen találmány szerinti eljárással. A 4 008 243 és a 4 150 028 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásokban néhány tiazolil- vagy tiazinil-benzimidazolt állítottak elő, mint vírusellenes szereket. Azonban találmányok szerinti előállítási eljárásuk eltérő a jelen találmány szerinti előállítási eljárástól. J. B. Wright a Chemical Reviews, 48, 379— 541 (1951) folyóiratban közölt munkájában leírta, hogy a benzimidazol vegyületek imidazol gyűrűje savhalogeniddel és vízzel reagáltatva diamin vegyületté hasítható. Ch. Price és R. Reitsema „Some Sulfonamide Derivatives of 2-Aminobenzimidazole” c„ J. Org. Chem., 12, 269—274 (1947) folyóiratban megjelent munkájukban 2-amino- (3-nit ro-benzol-szu Ifonil) -benzimidazolt állítottak elő I - [ (3-nitro-fenil) -szuIfoni 1 j-2- -amino-benzimidazol, nátrium-hidroxid és ecetsav reakciója segítségével. A találmány tárgya új eljárás az (I) általános képletü 1 -szubsztituált-2-amino-6--szubsztituált-benzimidazol vegyületek előállítására, ahol R1 jelentése R2S02-csoport, vagy a (III) általános képletű csoport, R2 jelentése 1—5 szénatomszámú alkilcsoport vagy 3—7 szénatomszámú cikloalkilcsoport, R3 a 6-helyzetben áll, és jelentése (IV) vagy (V) általános képletű csoport, R4 jelentése 1—5 szénatomszámú alkilcsoport, 3—7 szénatomszámú cikloalkilcsoport vagy fenilcsoport, 1 R6 jelentése fenilcsoport, R7 és R8 jelentése egymástól függetlenül lehet hidrogénatom, halogénatom, cianocsoport, (1—4 szénatomszámú alkil)-S(O) m-csoport, vagy -COR9 csoport, R9 jelentése hidroxilcsoport, 1—4 szénatomszámú alkoxicsoport, (3—6 szénatomszámú cikloalkit) - ( 1—4 szénatomszámú) -alkoxi-csoport vagy (1—4 szénatomszámú alkoxi)pNR'°RM képletű csoport, R10 és R” jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1^4 szénatomszámú alkilcsoport, Z jelentése oxigénatom, 1—4 szénatomszámú alkoxi-imino-csoport, vagy 1—5 szénatomszámú alkilidéncsoport, Y jelentése hidrogénatom és W jelentése hidroxilcsoport, vagy Y és W együttes jelentése egy kötés, m jelentése 0 vagy 1, és p jelentése 0 vagy 1, oly módon, hogy egy (II) általános képletű tautomer benzimidazol vegyületet, ahol R3 jelentése a fentiekben megadott, egy R2S02X vagy X(CH2)„NCS képletű reagenssel reagáltatjuk, ahol a szénlánc R5 csoporttal megfelelő helyzetben ' szubsztituált, X jelentése kloratom vagy brómatom, n és R5 jelentése a fent megadott, savkötő bázis jelenlétében, víz és vízzel elegyedő hidroxilcsoportot nem tartalmazó oldószer 1:1 és 1:6 közötti arányú elegyében, 0—75°C közötti hőmérsékleten. Az alábbiakban megadjuk az alkalmazott megnevezések értelmezését. A találmány előnye, hogy a reakció során túlnyomóan az előnyös tulajdonságú 6-szubsztituált benzimidazol képződik. Az „1—5 szénatomszámú alkilcsoport" elnevezés alatt egyenes vagy elágazó szénláncú 1—5 szénatomszámú alkilgyököket értünk, amely metilcsoport, etilcsoport, propilcsoport, izopropilcsoport, butilcsoport, izobutilcsoport, szek-butil-csoport, terc-butil-csoport, amilcsoport, izoamilcsoport, szek-amil-csoport, szek-izoamil-csoport, (1,2-dimetil-propil-csoport), terc-amil-csoport (1,1 -dimetil-propil-csoport), neopentilcsoport lehet. A „3—7 szénatomszámú cikloalkilcsoport" elnevezés alatt telített aliciklusokat értünk, amelyek 3—7 szénatomszámúak, mint például ciklopropilcsoport, ciklobutilcsoport, ciklopentilcsoport, ciklohexilcsoport és cikloheptilcsoport. Az „1—4 szénatomszámú alkoxicsoport" elnevezés alatt a molekulához oxigénen keresztül kapcsolódó 1—4 szénatomszámú alkilgyököt értünk, mint például metoxicsoport, etoxicsoport, propoxicsoport és butoxicsoport. Az „1—4 szénatomszámú alkoxi-imino-csoport" elnevezés alatt az =N-0(1—4 szénatom számú alkil)-csoportot értjük, amely kétvegyértékű és lehet például metoxi-imino-cso-2 193501 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
