193496. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bázisos tióéter és sói előállítására
5 193496 1. példa 2-[(2~Amino-etil)-tio-metil] 5 (dimetil-aminő metil) furán-dihidroklorid előállítása 9.08 g (0,08 mól) ciszteamin hidroklorid és 15.32 g (0,08 mól) 5-(dimetil~amino-metil)-furfuril-alkohol hidroklorid keverékét keverés közben 70-75 C'-on megömlesztjük, hozzáadunk 0,75 ml tömény sósavat, és egy órán át 80 C-on, majd 20 percig 90 C" on keverjük, mindvégig enyhe 40.000-60.000 Pa os vákuumban. Ezután 70 C -ra hagyjuk lehűlni, hozzáadunk 15 ml absz. etanolt, 2 órán át szobahőmérsékleten tartjuk, hozzákeverünk 15 ml absz. acetont, és másnapig 0-4 C"-on hűtjük, majd a kivált kristályos csapadékot nuccsoljuk, 1:1 arányú etanol-aceton eleggyel mossuk, szárítjuk, így 20,19 g (87,2 %) hozammal jutunk a cím szerinti termékhez, op.. 160-162 C". 2. példa 2- [(2-Amino-etil)-tio-metil]-5-{dimetil-amino-metil)-furán-dihidroklorid előállítása 4,54 g (0,04 mól) ciszteamin hidroklorid és 7,66 g (0,04 mól) 5-{dimetil-amino-metil) furfu ril alkohol hidroklorid keverékét keverés közben 70 75 C“-on megömlesztjük, hozzáadunk 0,18 ml tömény sósavat, majd 80 C ra melegítjük, és 0,5 g p-toluolszulfonsav hozzátétele után e hőmérsékleten keverjük egy órán át, s ezt követően 90 C on 20 percen át, mindvégig enyhe 40.000 60.000 Pa-os vákuumban. Lehűlés után a reakcióelegyet az 1. példa szerint dolgozzuk fel. így 9,83 g (85,4 %) hozammal kapjuk a cím szerinti terméket, op. 158-160 C". 3. példa 2-[(2-Amino-etil)-tio-metii]-5-(dimetil-aminő-metil)-furán-dihidroklorid előállítása. Ugyanúgy járunk el, mint a 2 példában, azonban p-toluolszulfonsav helyett 0,3 ml 85 %-os foszforsavat alkalmazunk Hozam: 9,8 g (85,3 %) cím szerinti termék, op : 158- 160 C 4. példa 2 [(2-Amino-etil) tio metil]-5-(dimetil-amino- metil)-furán /(I) képletű vegyület/ előállítása 38,6g(0,134mól)2-[(2-amino-etil) tio metil] 5 -(dimetil-amino-metil)-furán dihidroklorid és 19 ml víz keverékéhez 5-20 C hőmérsékleten, rázogatás közben 29 ml 40 %-os nátron lúgot adagolunk, és 3x30 ml etil acetáttal extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, vízmentes kálium karbonáttal megszárítjuk, szűrjük, a szűrletből az oldószert lepároljuk, s a maradékot vákuumban Vigreux-feltéttel frakcionáljuk. Hozam: 22,88 g (79,49 %) cím szerinti bázis, forráspontja 116-120 C / 13,3322 Pa. 5. példa 2-[(2-Amíno etil) tio— metil]-5-(dimetil a minő-metil) furán-dihidroklorid előállítása 9.08 g (0,08 mól) ciszteamin hidroklorid és 15.32 g (0,08 mól) 5-(dimetil-amino metil)-furfuril-alkohol hidroklorid keverékét 78 C -on megömlesztjük, hozzáadunk 0,2 ml tionil kloridot, 10 percen át 80 C - on keverjük, majd enyhe 40.000 60.000 Pa vákuumban 80 C' on 50 percig és 90 C -on 20 percig keverjük Ezután 70 C—ra hagyjuk lehűlni, 20 ml absz. etanolt adunk hozzá, felforraljuk, hozzáadunk 20 ml absz. etanolt, utána 40 ml acetont, és másnapig 5 C-on hűtjük. A kivált kristályos csapadékot 1:1 arányú etanol-aceton eleggyel mossuk, szá rítjuk. így 19,6 g (85,36 %) hozammal jutunk a cím szerinti termékhez, op. 156-158 C“. 6. példa 2-[(2-Amino-etil)-tio metil]-5 (dimetil a minő metil)-furán-dihidroklorid előállítása Ugyanúgy járunk el, mint az 5. példában, azonban tionil—klorid helyett 1 g alumínium kló ridot alkalmazunk. Hozam: 21,1 g (91,9 %) cím szerinti termék. 7. példa 2—[{2— Amino- etil)—tio-metil]-5 {dimetil—amino-metil) furán-dihidroklorid előállítása 19,0 g (0,167 mól) ciszteamin hidroklorid és 32,4 g (0,169 mól) 5-(dimetil amino metil)-furfuril-alkohol hidroklorid keverékét 67 C“-on megömlesztjük, és hozzáadunk 1,0 ml tömény sósavat. A hőmérséklet 16 perc alatt 90 C°-ra emelkedik, ekkor további 0,5 ml tömény sósavat teszünk hozzá, e hőmérsékleten keverjük 40 percig, majd 80 C° ra hagyjuk lehűlni, és hozzáadunk 95 ml absz. etanolt, a kristályosodó ke - veréket alaposan átkevertetjük, lehűtjük, nuccsoljuk, absz. etanollal mossuk, szárítjuk, így 40,1 g (ciszteamin hidrokloridra számítva 83,7 %) hozammal kapjuk a cím szerinti terméket, op. 159-161 C°. 8. példa 2- [12- A minő -etil/- tio- metil]- 5-Vdimetil- amino-metil/-furán-dihidroklorid előállítása 14,7 g /0,13 mól/ ciszteamin hidroklorid, 23,0 g /0,12 mól/ 5-/dimetil amino-metil/-2- -furfuril-alkohol hidroklorid és 5 ml tömény vizes sósav keverékét keverés közben néhány perc alatt 60 C“ hőmérsékletre hevítjük. Kb. 10 perc keverés után ömledék képződik; ezt szobahőmérsékletre lehűlni hagyjuk, szobahőmérsékleten 6 órán át keverjük, majd szobahőmérsékleten tartjuk 60 órán át. A kristályos keveréket 100 ml etanolban szuszpendáljuk, forrásig hevítve feloldjuk, keverés közben gyorsan lehűtjük, egy órán át 0-5 C" hőmérsékleten hűtjük, majd szűrjük és a csapadékot jéghideg etanollal mossuk. így 25 g /72,5 %/ hozammal kapjuk a cím szerinti terméket, op. 96 %-os etanolból való átkristályosítás után 163-165 C“. 9. példa 2-[/2-Amino-etil/-tio-metil]-5-/dimetil-amino-metil/ furán-dihidroklorid előállítása 29,4 g /0,24 mól/ ciszteamin hidroklorid és 45,96 g /0,24 mól/ 5-/dimetil-amino-metil/-2- -furfuril- alkohol hidroklorid keverékét 70- 75 C hőmérsékletű fürdőn, keverés közben megömlesztjük. 60 C“ belső hőmérsékleten, keverés közben 3,6 ml tömény vizes sósavat csepegtetünk hozzá kb. 10 perc alatt, majd az elegye! 60 C hőmérsékleten 3 órán át. s utána 70 C" hőmérsékleten egy órán át keverjük s ek 6 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
